Capecitabine en gepegyleerd interferon alfa-2a bij de behandeling van patiënten met recidiverende of progressieve hersenmetastasen als gevolg van borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker die is uitgezaaid naar de hersenen en voldoet aan alle volgende criteria:

  • Moet ≥ 1 inoperabele hersenmetastasen hebben, die voldoen aan 1 van de volgende criteria:

    • Progressieve of recidiverende ziekte na eerdere radiotherapie van de gehele hersenen of stereotactische radiotherapie
    • Komt niet in aanmerking voor OF wil niet bestraald worden
  • Minstens 1 eendimensionaal meetbare hersenmetastase door verbeterde MRI in de afgelopen 21 dagen
  • Geen progressie of ontwikkeling van metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS) tijdens eerdere behandeling met capecitabine, fluorouracil, interferon alfa of interferon beta

• Systemische (d.w.z. buiten het CZS-systeem) kanker moet stabiel zijn

  • Geen progressieve ziekte (bijv. lever-, lymfangitische of longmetastasen)

• Hormoonreceptorstatus:

  • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

• 18 en ouder

Seks

• Man of vrouw

Overgangsstatus

• Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

• Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

• Meer dan 12 weken

Hematopoietisch

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 10 mg/dL
• Geen voorgeschiedenis van idiopathische trombocytopenische purpura
• Geen bekende ongecontroleerde coagulopathie
• Geen verhoogd risico op bloedarmoede (bijvoorbeeld thalassemie of sferocytose)
• Geen medisch problematische bloedarmoede

lever

• aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT of SGPT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen; 10 keer ULN voor patiënten met gelijktijdige botmetastasen)

Nier

• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Cardiovasculair

• Geen congestief hartfalen
• Geen symptomatische coronaire hartziekte
• Geen medisch ongecontroleerde aritmie
• Geen andere klinisch significante hartziekte
• Geen hartinfarct in de afgelopen 12 maanden

Gastro-intestinaal

• Geen voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
• Moet een intact bovenste deel van het maagdarmkanaal hebben
• Tabletten kunnen slikken
• Geen malabsorptiesyndroom
• Geen geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen

immunologisch

• Geen eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, interferon, gepegyleerd interferon of een gepegyleerd deel
• Geen bekende gevoeligheid voor fluorouracil
• Geen ernstige ongecontroleerde infectie
• Geen voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte

Ander

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
• Geen geschiedenis van depressie gekenmerkt door een zelfmoordpoging
• Geen geschiedenis van ziekenhuisopname voor psychiatrische ziekte
• Geen voorgeschiedenis van andere ernstige psychiatrische aandoeningen
• Geen eerdere handicap als gevolg van psychiatrische ziekte
• Geen voorgeschiedenis van klinisch significante psychiatrische handicaps die de naleving van de studie zouden uitsluiten
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve genezen niet-melanome huidkanker of behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals
• Geen ongecontroleerde schildklierdisfunctie (bijv. Schildklierstimulerend hormoon niet binnen normaal bereik)
• Geen bewijs van ernstige retinopathie (bijv. Cytomegalovirus (CMV) retinitis of maculaire degeneratie)
• Geen klinisch relevante oogaandoeningen als gevolg van diabetes of hypertensie
• Geen andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan de studie zouden verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 3 maanden sinds eerdere interferon-alfa of interferon-bèta

Chemotherapie

• Zie Ziektekenmerken
• Minstens 3 maanden sinds eerdere capecitabine of fluorouracil

Endocriene therapie

• Gelijktijdige hormonale middelen (bijv. Tamoxifen, raloxifeen of anastrazol) voor borstkanker toegestaan

Radiotherapie

• Zie Ziektekenmerken

Chirurgie

• Meer dan 4 weken sinds eerdere grote operatie en hersteld

Ander

• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie
• Minstens 4 weken geleden en geen gelijktijdige brivudine of sorivudine
• Geen gelijktijdige cimetidine
• Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën voor deze maligniteit