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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00228423
Essai du clopidogrel après chirurgie pour maladie coronarienne (essai CASCADE) (CASCADE)
Clopidogrel après chirurgie coronarienne (essai CASCADE) : le clopidogrel prévient-il la maladie du greffon saphène après pontage coronarien ?
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie du greffon veineux saphène reste une limitation majeure de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG). Le processus d'hyperplasie intimale de la veine saphène est médié par l'agrégation plaquettaire et commence quelques jours seulement après la revascularisation chirurgicale. Par la suite, les zones d'hyperplasie intimale développent à leur tour une athérosclérose du greffon et ses séquelles. Le clopidogrel améliore les résultats chez les patients atteints d'athérosclérose et est efficace pour réduire l'hyperplasie intimale dans les modèles animaux de thrombose. Par conséquent, l'objectif de cette étude sera d'évaluer l'efficacité du traitement par le clopidogrel et l'aspirine par rapport à l'aspirine seule dans la prévention de l'hyperplasie intimale du greffon de la veine saphène après un an après un PAC.
Les patients subissant un pontage coronarien multivasculaire et chez qui au moins deux greffes de veine saphène seront utilisées sont éligibles pour l'étude. Les patients seront randomisés pour recevoir quotidiennement du clopidogrel 75 mg ou un placebo, en plus de l'aspirine quotidienne 162 mg, pendant une durée d'un an à partir du moment où le saignement postopératoire a été exclu le jour de la chirurgie. Au bout d'un an, tous les patients subiront une angiographie coronarienne et une évaluation échographique intravasculaire d'une greffe de veine saphène sélectionnée par randomisation. L'étude sera alimentée pour tester l'hypothèse selon laquelle le clopidogrel et l'aspirine réduiront l'hyperplasie intimale du greffon veineux de 20 % par rapport à l'aspirine seule un an après le pontage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant un pontage coronarien primaire à plusieurs vaisseaux avec au moins deux greffes de veine saphène, avec ou sans l'utilisation d'une circulation extracorporelle.
Critère d'exclusion:
- Chirurgie d'urgence
- Chirurgie valvulaire
- Refaire un PAC
- Fraction d'éjection du ventricule gauche < 25 %
- Créatinine sérique > 130 µmol/L
- Utilisation préopératoire du clopidogrel (à l'exception de l'admission en cours)
- Utilisation préopératoire de warfarine ; allergie à l'aspirine ou au clopidogrel.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral
- Antécédents de maladie hépatique sévère
- Obésité morbide
- Malignité actuelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 75 mg de clopidogrel
75 mg de clopidogrel.
162 mg d'AAS sont également administrés, mais il s'agit d'une norme de soins post-opératoire à la chirurgie cardiaque.
|
Dose quotidienne de 75 mg de Clopidogrel
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pilule d'eau.
162 mg d'AAS sont également administrés, mais il s'agit d'une norme de soins post-opératoire à la chirurgie cardiaque.
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Dose quotidienne de pilule d'eau (placebo)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone intimale du greffon veineux
Délai: Un an après la chirurgie
|
Imagerie IVUS 12 mois après le PAC, et la zone intimale moyenne dans les 40 mm proximaux d'une greffe veineuse par patient sera évaluée
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Un an après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perméabilité angiographique du greffon veineux
Délai: Un an après la chirurgie
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Angiographie postopératoire 12 mois après PAC
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Un an après la chirurgie
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Incidence des événements coronariens indésirables majeurs dans l'année suivant la chirurgie
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence des événements hémorragiques majeurs dans l'année suivant la chirurgie
Délai: 1 an
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1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Alexander Kulik, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Directeur d'études: Michel Le May, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Directeur d'études: George A Wells, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Directeur d'études: Thierry G Mesana, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fitzgibbon GM, Kafka HP, Leach AJ, Keon WJ, Hooper GD, Burton JR. Coronary bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll Cardiol. 1996 Sep;28(3):616-26. doi: 10.1016/0735-1097(96)00206-9.
- Motwani JG, Topol EJ. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 1998 Mar 10;97(9):916-31. doi: 10.1161/01.cir.97.9.916.
- Jawien A, Bowen-Pope DF, Lindner V, Schwartz SM, Clowes AW. Platelet-derived growth factor promotes smooth muscle migration and intimal thickening in a rat model of balloon angioplasty. J Clin Invest. 1992 Feb;89(2):507-11. doi: 10.1172/JCI115613.
- Herbert JM, Dol F, Bernat A, Falotico R, Lale A, Savi P. The antiaggregating and antithrombotic activity of clopidogrel is potentiated by aspirin in several experimental models in the rabbit. Thromb Haemost. 1998 Sep;80(3):512-8.
- Herbert JM, Tissinier A, Defreyn G, Maffrand JP. Inhibitory effect of clopidogrel on platelet adhesion and intimal proliferation after arterial injury in rabbits. Arterioscler Thromb. 1993 Aug;13(8):1171-9. doi: 10.1161/01.atv.13.8.1171.
- Hermann A, Weber AA, Schror K. Clopidogrel inhibits platelet adhesion and platelet-dependent mitogenesis in vascular smooth muscle cells. Thromb Res. 2002 Jan 15;105(2):173-5. doi: 10.1016/s0049-3848(01)00403-0. No abstract available.
- Harker LA, Marzec UM, Kelly AB, Chronos NR, Sundell IB, Hanson SR, Herbert JM. Clopidogrel inhibition of stent, graft, and vascular thrombogenesis with antithrombotic enhancement by aspirin in nonhuman primates. Circulation. 1998 Dec 1;98(22):2461-9. doi: 10.1161/01.cir.98.22.2461.
- Cadroy Y, Bossavy JP, Thalamas C, Sagnard L, Sakariassen K, Boneu B. Early potent antithrombotic effect with combined aspirin and a loading dose of clopidogrel on experimental arterial thrombogenesis in humans. Circulation. 2000 Jun 20;101(24):2823-8. doi: 10.1161/01.cir.101.24.2823.
- Bhatt DL, Chew DP, Hirsch AT, Ringleb PA, Hacke W, Topol EJ. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):363-8. doi: 10.1161/01.cir.103.3.363.
- Fox KA, Mehta SR, Peters R, Zhao F, Lakkis N, Gersh BJ, Yusuf S; Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events Trial. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularization for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004 Sep 7;110(10):1202-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000140675.85342.1B. Epub 2004 Aug 16.
- Kulik A, Le May M, Wells GA, Mesana TG, Ruel M. The clopidogrel after surgery for coronary artery disease (CASCADE) randomized controlled trial: clopidogrel and aspirin versus aspirin alone after coronary bypass surgery [NCT00228423]. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005 Oct 11;6(1):15. doi: 10.1186/1468-6708-6-15.
- Kulik A, Le May MR, Voisine P, Tardif JC, Delarochelliere R, Naidoo S, Wells GA, Mesana TG, Ruel M. Aspirin plus clopidogrel versus aspirin alone after coronary artery bypass grafting: the clopidogrel after surgery for coronary artery disease (CASCADE) Trial. Circulation. 2010 Dec 21;122(25):2680-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.978007. Epub 2010 Dec 6.
- Kulik A, Voisine P, Mathieu P, Masters RG, Mesana TG, Le May MR, Ruel M. Statin therapy and saphenous vein graft disease after coronary bypass surgery: analysis from the CASCADE randomized trial. Ann Thorac Surg. 2011 Oct;92(4):1284-90; discussion 1290-1. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.04.107.
- Une D, Kulik A, Voisine P, Le May M, Ruel M. Correlates of saphenous vein graft hyperplasia and occlusion 1 year after coronary artery bypass grafting: analysis from the CASCADE randomized trial. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S213-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000328.
- Une D, Al-Atassi T, Kulik A, Voisine P, Le May M, Ruel M. Impact of clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone on the progression of native coronary artery disease after bypass surgery: analysis from the Clopidogrel After Surgery for Coronary Artery DiseasE (CASCADE) randomized trial. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S12-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008227.
- Hage A, Voisine P, Erthal F, Larose E, Glineur D, Chow B, Tremblay H, Fortier J, Ko G, Une D, Farkouh M, Mesana TG, LeMay M, Kulik A, Ruel M. Eight-year follow-up of the Clopidogrel After Surgery for Coronary Artery Disease (CASCADE) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Jan;155(1):212-222.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.06.039. Epub 2017 Jun 24.
Liens utiles
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Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladie coronarienne
- Athérosclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
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- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2Y
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P2
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Clopidogrel
Autres numéros d'identification d'étude
- UOHI 2006-111
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