- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00228423
Forsøg med Clopidogrel efter operation for koronararteriesygdom (CASCADE-forsøg) (CASCADE)
Clopidogrel efter operation for koronararteriesygdom (CASCADE-forsøg): Forebygger Clopidogrel Saphenous Venen Graft-sygdom efter koronar bypass?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Saphenøs venetransplantatsygdom er fortsat en væsentlig begrænsning af koronararterie-bypassoperation (CABG). Processen med saphenous vene intimal hyperplasi medieres af blodpladeaggregation og begynder kun få dage efter kirurgisk revaskularisering. Efterfølgende udvikler områder med intimal hyperplasi igen graft aterosklerotisk sygdom og dens følgesygdomme. Clopidogrel forbedrer resultaterne hos patienter med aterosklerotisk sygdom og er effektiv til at reducere intimal hyperplasi i dyremodeller af trombose. Derfor vil målet med denne undersøgelse være at evaluere effektiviteten af clopidogrel og aspirinbehandling versus aspirin alene til forebyggelse af saphenous venetransplantat intimal hyperplasi efter et år efter CABG.
Patienter, der gennemgår multi-vessel CABG, og hvor mindst to saphenøse venetransplantater vil blive brugt, er kvalificerede til undersøgelsen. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage daglig clopidogrel 75 mg eller placebo, ud over daglig aspirin 162 mg, i et år, startende, så snart postoperativ blødning er udelukket på operationsdagen. Ved udgangen af et år vil alle patienter gennemgå koronar angiografi og intravaskulær ultralydsvurdering af et saphenøs venetransplantat som udvalgt ved randomisering. Undersøgelsen vil blive drevet til at teste hypotesen om, at clopidogrel og aspirin vil reducere venetransplantat-intimal hyperplasi med 20 % sammenlignet med aspirin alene et år efter bypass-operation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgår primær multi-vessel CABG med mindst to saphenøse venetransplantater, med eller uden brug af kardiopulmonal bypass.
Ekskluderingskriterier:
- Akut operation
- Ventilkirurgi
- Gentag CABG
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 25 %
- Serumkreatinin > 130 µmol/L
- Præoperativ brug af clopidogrel (med undtagelse af den aktuelle indlæggelse)
- Præoperativ brug af warfarin; allergi over for aspirin eller clopidogrel.
- Historie om cerebrovaskulær ulykke
- Anamnese med alvorlig leversygdom
- Sygelig fedme
- Aktuel malignitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: 75mg Clopidogrel
75mg clopidogrel.
162 mg ASA gives også, men er en standard-of-care postoperativ til hjertekirurgi.
|
Daglig dosis på 75 mg Clopidogrel
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Vand pille.
162 mg ASA gives også, men er en standard-of-care postoperativ til hjertekirurgi.
|
Daglig dosis vandpille (placebo)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Intimalt område for venetransplantation
Tidsramme: Et år efter operationen
|
IVUS-billeddannelse 12 måneder efter CABG, og det gennemsnitlige intimale område i de proksimale 40 mm af et venetransplantat pr. patient vil blive vurderet
|
Et år efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Venetransplantat angiografisk åbenhed
Tidsramme: Et år efter operationen
|
Postoperativt angiogram 12 måneder efter CABG
|
Et år efter operationen
|
Forekomst af alvorlige uønskede koronare hændelser inden for et år efter operationen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Forekomst af større blødningshændelser inden for et år efter operationen
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Alexander Kulik, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Studieleder: Michel Le May, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Studieleder: George A Wells, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
- Studieleder: Thierry G Mesana, MD, PhD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fitzgibbon GM, Kafka HP, Leach AJ, Keon WJ, Hooper GD, Burton JR. Coronary bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll Cardiol. 1996 Sep;28(3):616-26. doi: 10.1016/0735-1097(96)00206-9.
- Motwani JG, Topol EJ. Aortocoronary saphenous vein graft disease: pathogenesis, predisposition, and prevention. Circulation. 1998 Mar 10;97(9):916-31. doi: 10.1161/01.cir.97.9.916.
- Jawien A, Bowen-Pope DF, Lindner V, Schwartz SM, Clowes AW. Platelet-derived growth factor promotes smooth muscle migration and intimal thickening in a rat model of balloon angioplasty. J Clin Invest. 1992 Feb;89(2):507-11. doi: 10.1172/JCI115613.
- Herbert JM, Dol F, Bernat A, Falotico R, Lale A, Savi P. The antiaggregating and antithrombotic activity of clopidogrel is potentiated by aspirin in several experimental models in the rabbit. Thromb Haemost. 1998 Sep;80(3):512-8.
- Herbert JM, Tissinier A, Defreyn G, Maffrand JP. Inhibitory effect of clopidogrel on platelet adhesion and intimal proliferation after arterial injury in rabbits. Arterioscler Thromb. 1993 Aug;13(8):1171-9. doi: 10.1161/01.atv.13.8.1171.
- Hermann A, Weber AA, Schror K. Clopidogrel inhibits platelet adhesion and platelet-dependent mitogenesis in vascular smooth muscle cells. Thromb Res. 2002 Jan 15;105(2):173-5. doi: 10.1016/s0049-3848(01)00403-0. No abstract available.
- Harker LA, Marzec UM, Kelly AB, Chronos NR, Sundell IB, Hanson SR, Herbert JM. Clopidogrel inhibition of stent, graft, and vascular thrombogenesis with antithrombotic enhancement by aspirin in nonhuman primates. Circulation. 1998 Dec 1;98(22):2461-9. doi: 10.1161/01.cir.98.22.2461.
- Cadroy Y, Bossavy JP, Thalamas C, Sagnard L, Sakariassen K, Boneu B. Early potent antithrombotic effect with combined aspirin and a loading dose of clopidogrel on experimental arterial thrombogenesis in humans. Circulation. 2000 Jun 20;101(24):2823-8. doi: 10.1161/01.cir.101.24.2823.
- Bhatt DL, Chew DP, Hirsch AT, Ringleb PA, Hacke W, Topol EJ. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):363-8. doi: 10.1161/01.cir.103.3.363.
- Fox KA, Mehta SR, Peters R, Zhao F, Lakkis N, Gersh BJ, Yusuf S; Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events Trial. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularization for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004 Sep 7;110(10):1202-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000140675.85342.1B. Epub 2004 Aug 16.
- Kulik A, Le May M, Wells GA, Mesana TG, Ruel M. The clopidogrel after surgery for coronary artery disease (CASCADE) randomized controlled trial: clopidogrel and aspirin versus aspirin alone after coronary bypass surgery [NCT00228423]. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2005 Oct 11;6(1):15. doi: 10.1186/1468-6708-6-15.
- Kulik A, Le May MR, Voisine P, Tardif JC, Delarochelliere R, Naidoo S, Wells GA, Mesana TG, Ruel M. Aspirin plus clopidogrel versus aspirin alone after coronary artery bypass grafting: the clopidogrel after surgery for coronary artery disease (CASCADE) Trial. Circulation. 2010 Dec 21;122(25):2680-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.978007. Epub 2010 Dec 6.
- Kulik A, Voisine P, Mathieu P, Masters RG, Mesana TG, Le May MR, Ruel M. Statin therapy and saphenous vein graft disease after coronary bypass surgery: analysis from the CASCADE randomized trial. Ann Thorac Surg. 2011 Oct;92(4):1284-90; discussion 1290-1. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.04.107.
- Une D, Kulik A, Voisine P, Le May M, Ruel M. Correlates of saphenous vein graft hyperplasia and occlusion 1 year after coronary artery bypass grafting: analysis from the CASCADE randomized trial. Circulation. 2013 Sep 10;128(11 Suppl 1):S213-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000328.
- Une D, Al-Atassi T, Kulik A, Voisine P, Le May M, Ruel M. Impact of clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone on the progression of native coronary artery disease after bypass surgery: analysis from the Clopidogrel After Surgery for Coronary Artery DiseasE (CASCADE) randomized trial. Circulation. 2014 Sep 9;130(11 Suppl 1):S12-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008227.
- Hage A, Voisine P, Erthal F, Larose E, Glineur D, Chow B, Tremblay H, Fortier J, Ko G, Une D, Farkouh M, Mesana TG, LeMay M, Kulik A, Ruel M. Eight-year follow-up of the Clopidogrel After Surgery for Coronary Artery Disease (CASCADE) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Jan;155(1):212-222.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.06.039. Epub 2017 Jun 24.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Koronararteriesygdom
- Myokardieiskæmi
- Koronar sygdom
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Clopidogrel
Andre undersøgelses-id-numre
- UOHI 2006-111
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Clopidogrel 75 mg dagligt
-
Mylan Pharmaceuticals IncAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Dong-A UniversityAfsluttetAkut koronarsyndromKorea, Republikken
-
Mylan Pharmaceuticals IncAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttet
-
Pharmtechnology LLCClinPharmInvest, LLCAfsluttetBioækvivalensDen Russiske Føderation
-
Stiftung Institut fuer HerzinfarktforschungBristol-Myers Squibb; SanofiAfsluttetMyokardieinfarktTyskland, Østrig
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetAttention Deficit Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Roxane LaboratoriesAfsluttet
-
Creighton UniversityAfsluttet
-
Lady Reading Hospital, PakistanPakistan Chest Society, PakistanRekrutteringKOL | KOL-eksacerbation AkutPakistan