Une étude de phase I sur l'innocuité et l'immunogénicité du mélange et de l'appariement de vaccins antigrippaux homologués et de Flumist

Cette étude multisite est un essai de phase I, ouvert, à 4 bras pour évaluer 2 doses de vaccin antigrippal séparées de 30 jours. Le vaccin sera soit deux doses d'un seul vaccin, soit une combinaison de produits vaccinaux. FluMist®, un vaccin vivant atténué contre la grippe (VVAI) adapté au froid, sera administré par voie intranasale au moyen d'un vaporisateur. L'administration de FluMist chez les enfants de moins de 5 ans est expérimentale. FluZone®, un vaccin antigrippal trivalent inactivé (VTI) homologué pour une utilisation chez les enfants de 6 mois ou plus, sera administré par voie intramusculaire (IM) dans le muscle antérolatéral de la cuisse ou le muscle deltoïde. Des enfants en bonne santé, âgés de 12 à 35 mois, représentatifs de la population de base de la zone de recrutement vaccinant, seront enrôlés dans cette étude sur 3 sites. L'objectif principal de l'étude est de comparer l'innocuité et l'immunogénicité de deux doses de VTI homologué ou de deux doses de VVAI homologué avec l'innocuité et l'immunogénicité d'une dose unique de VVAI qui est renforcée par une dose de VTI par rapport aux enfants qui reçoivent une dose initiale de VTI suivi d'une dose de rappel de VVAI chez les enfants de 12 à 35 mois. L'objectif secondaire est de développer des données préliminaires sur l'innocuité de ces régimes vaccinaux combinés et d'évaluer la possibilité qu'une seule dose de VTI réduise les effets secondaires courants potentiels du VVAI ou réduise l'excrétion virale associée au VVAI chez les enfants et d'évaluer le VVAI comme vaccin à dose "primaire" et le TIV comme "vaccin de rappel" pour induire des anticorps sériques d'inhibition de l'hémagglutination (HAI). Les vaccinés seront suivis après la vaccination pour la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité. Les schémas d'excrétion virale seront évalués 4 jours après la vaccination avec le VVAI. Un contact final de 6 mois après la deuxième dose de vaccination sera établi pour la collecte de données sur les événements indésirables graves. Plus précisément, les enquêteurs évalueront la capacité du VVAI à amorcer une réponse immunitaire secondaire lorsque le VTI est administré comme vaccin de rappel, et les enquêteurs évalueront le TIV en tant qu'événement d'amorçage pour le vaccin de rappel VVAI. Les groupes témoins comprendront les groupes TIV/TIV et LAIV/LAIV. Les principaux critères de jugement de l'étude seront : l'évaluation des anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) post-dose 2 contre chacune des 3 souches de grippe contenues dans le vaccin, l'évaluation de la sécurité de chacun des vaccins dans le vaccin combiné. Les critères de jugement secondaires comprennent les titres d'anticorps HAI post-dose 1 et l'excrétion virale après la vaccination intranasale avec le vaccin antigrippal vivant atténué. Un résultat secondaire supplémentaire sera l'évaluation de l'immunoglobuline sécrétoire (Ig) A dans les échantillons de lavage nasal manifesté après 1 ou 2 doses de vaccin. Un résultat supplémentaire sera l'immunité à médiation cellulaire après 1 ou 2 doses de vaccin. Le sang sera prélevé aux jours 0, 30 et 60 pour la détection des anticorps. Les lavages nasaux seront collectés aux jours 0, 30 et 60 pour les mesures d'anticorps sécrétoires. Un échantillon d'écouvillonnage de la gorge et du nez sera prélevé du jour 3 au jour 5 après la vaccination par le VVAI pour évaluer l'excrétion virale et selon la présence de symptômes de la maladie pour la culture virale pendant deux semaines après chaque dose de vaccin VVAI ou VTI. Jusqu'à 20 participants éligibles seront inscrits dans chacun des 4 groupes de vaccination. En tant qu'essai à quatre bras avec uniquement un vaccin actif administré par deux voies de dosage différentes, il n'y aura pas d'aveugle pour l'attribution de l'étude. La durée de l'étude peut aller jusqu'à 3 ans et la durée des participants individuels est d'environ 7 mois.