Een fase I-onderzoek naar veiligheid en immunogeniteit van mix en match van gelicentieerd griepvaccin en flumist

Deze multi-site studie is een fase I, open-label, 4-armige studie om 2 doses griepvaccin te evalueren, gescheiden door 30 dagen. Het vaccin bestaat uit twee doses van een enkel vaccin of een combinatie van vaccinproducten. FluMist®, een aan de kou aangepast levend verzwakt griepvaccin (LAIV), zal intranasaal worden toegediend via een sprayapplicator. Toediening van FluMist bij kinderen jonger dan 5 jaar is een onderzoek. FluZone®, een trivalent geïnactiveerd griepvaccin (TIV) dat is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen van 6 maanden of ouder, zal intramusculair (IM) worden toegediend aan de anterolaterale dijspier of deltaspier. Gezonde kinderen in de leeftijd van 12 tot 35 maanden oud, die representatief zijn voor de bevolkingsbasis van het vaccinatiegebied, zullen op 3 locaties aan dit onderzoek deelnemen. Het primaire onderzoeksdoel is het vergelijken van de veiligheid en immunogeniciteit van twee doses goedgekeurde TIV of twee doses geregistreerde LAIV met de veiligheid en immunogeniciteit van een enkele dosis LAIV die is geboosterd met een dosis TIV versus kinderen die een eerste dosis van TIV gevolgd door een boosterdosis LAIV bij kinderen van 12 tot 35 maanden oud. Het secundaire doel is om voorlopige veiligheidsgegevens te ontwikkelen over deze gecombineerde vaccinregimes, en om de mogelijkheid te evalueren dat een enkele dosis TIV ofwel de mogelijke vaak voorkomende bijwerkingen van LAIV zal verminderen of de virale uitscheiding geassocieerd met LAIV bij kinderen zal verminderen en om LAIV te evalueren. als een "primair" dosisvaccin en TIV als een "boostervaccin" voor het induceren van serumhemagglutinatie-inhibitie (HAI)-antilichamen. Gevaccineerden zullen na vaccinatie worden gevolgd op veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit. Patronen van virale uitscheiding zullen 4 dagen na vaccinatie met LAIV worden beoordeeld. Een laatste 6 maanden post-dosis twee vaccinatiecontact zal worden gemaakt voor het verzamelen van gegevens over ernstige bijwerkingen. In het bijzonder zullen de onderzoekers het vermogen van LAIV beoordelen om te primen voor een secundaire immuunrespons wanneer TIV wordt gegeven als een boostervaccin, en de onderzoekers zullen TIV evalueren als een priming-gebeurtenis voor LAIV-boostervaccin. Controlegroepen omvatten TIV/TIV- en LAIV/LAIV-groepen. De primaire uitkomstmaten voor de studie zullen zijn: beoordeling van post-dosis 2 hemagglutinatie-inhibitie (HAI) antilichamen tegen elk van de 3 griepstammen in het vaccin, veiligheidsbeoordeling van elk van de vaccins in combinatievaccin. De secundaire uitkomstmaten zijn post-dosis 1 HAI-antilichaamtiters en virale uitscheiding na intranasale vaccinatie met levend verzwakt griepvaccin. Een bijkomend secundair resultaat is de beoordeling van uitgescheiden immunoglobuline (Ig) A in neusspoelmonsters die zich manifesteren na 1 of 2 doses vaccin. Een bijkomend resultaat is celgemedieerde immuniteit na 1 of 2 doses vaccin. Op dag 0, 30 en 60 wordt bloed afgenomen voor antilichaamdetectie. Neusspoelingen worden verzameld op dag 0, 30 en 60 voor secretoire antilichaammetingen. Op dag 3 tot 5 na de LAIV-vaccinatie zal een keel- en neusuitstrijkje worden afgenomen om de virale uitscheiding te beoordelen en zoals voorgeschreven door de aanwezigheid van ziektesymptomen voor het kweken van het virus gedurende twee weken na elke dosis van het LAIV- of TIV-vaccin. Er zullen maximaal 20 in aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven in elk van de 4 vaccinatiegroepen. Aangezien het een onderzoek met vier armen betreft waarbij alleen het actieve vaccin via twee verschillende doseringsroutes wordt toegediend, is er geen verblinding voor de onderzoeksopdracht. De duur van de studie is maximaal 3 jaar en de duur van de individuele deelnemer is ongeveer 7 maanden.