Effet de l'infliximab sur l'efficacité de Peg-Intron/ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C (étude P04257AM4) (TERMINÉE) (Pegade)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent démontrer leur volonté de participer à l'étude et de se conformer à ses procédures en signant un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans.
• VHC de génotype 1 (y compris les mélanges de sous-types de génotype 1).
• Naïf à l'interféron (toute formulation) et à la ribavirine.
• TNF-alpha sérique > 300 pg/mL (mesure unique lors de la visite de pré-dépistage).
• Acide ribonucléique (ARN) du VHC positif.
• Tout niveau d'alanine aminotransférase (ALT).
• La glycémie à jeun doit être comprise entre 3,8 et 6,2 mmol/L. Les résultats entre 6,3 et 7,8 mmol/L nécessitent une HbA1c <=8,5 %. Tous les sujets diabétiques doivent avoir une HbA1c <=8,5%, qu'ils soient sous médication ou sous régime contrôlé.
• Biopsie hépatique dans les 24 mois suivant l'inscription démontrant une fibrose de stade 0 à 3 (système Metavir).

• Maladie hépatique compensée avec les critères hématologiques, biochimiques et sérologiques minimaux suivants lors de la visite de dépistage (WNL = dans les limites normales) :

  • Valeurs d'hémoglobine égales ou supérieures à 12 g/dL pour les femmes et à 13 g/dL pour les hommes.
  • Nombre de globules blancs (WBC) égal ou supérieur à 3 000/mm**3
  • Nombre de neutrophiles égal ou supérieur à 1 500/mm**3
  • Numération plaquettaire égale ou supérieure à 80 000/mm**3
  • Bilirubine totale WNL
  • WNL de bilirubine indirecte (sauf si des facteurs non liés à l'hépatite tels que la maladie de Gilbert expliquent une augmentation indirecte de la bilirubine). Dans de tels cas, la bilirubine indirecte doit être inférieure ou égale à 50 µmol/L
  • Albumine WNL
  • Créatinine sérique WNL
• Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ménopausées depuis moins d'un an et les femmes qui deviennent sexuellement actives) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable, jugée acceptable par l'investigateur (par exemple, contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin prescrit par un médecin ( DIU), préservatif en association avec un spermicide) ou être stérilisés chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes).
• Les sujets doivent comprendre et être en mesure de respecter les horaires de dosage et de visite, et accepter d'enregistrer, d'étudier l'observance des médicaments, les médicaments concomitants et les événements indésirables avec précision et cohérence dans un journal quotidien.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets qui n'ont pas observé les périodes de sevrage désignées pour l'un des médicaments interdits.
• Sujets qui ont utilisé un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Infection aiguë par le VHC définie comme une infection depuis < 6 mois.
• Partenaires masculins de/ou femmes hétérosexuelles actives en âge de procréer ne pratiquant pas une forme de contraception hautement efficace.
• Dépistage positif de la tuberculose (TB) ou test cutané à la tuberculine > 5 mm.
• Antécédents ou présence de cirrhose (stade 4 sur le système Metavir) et/ou complication telle qu'ascite, varices hémorragiques ou encéphalopathie hépatique
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif).

• Toute condition psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la participation et l'achèvement du sujet à l'étude, telle que :

  • Trouble psychiatrique préexistant, y compris, mais sans s'y limiter, une dépression modérée à sévère, ou des antécédents de troubles psychiatriques graves, tels que psychose, idées suicidaires et/ou tentative de suicide

  • La dépression sévère comprend les éléments suivants :

    • Hospitalisation pour dépression,
    • Thérapie électroconvulsive pour la dépression, ou
    • Dépression ayant entraîné une absence prolongée du travail et/ou une perturbation importante des fonctions quotidiennes.
• Sujets souffrant d'hypertension et/ou de diabète non contrôlés.
• Consommation d'alcool >50 g/jour.
• Utilisation de drogues injectables sans ordonnance au cours des 6 derniers mois.
• Anticorps VIH positif.
• Infliximab antérieur ou autre traitement anti-TNF, interféron antérieur ; Interféron pégylé alfa-2b et ribavirine de toute forme.
• Altération cliniquement significative de la fonction cardiaque ou rénale, du système nerveux central, des maladies pulmonaires, immunologiques, vasculaires et gastro-intestinales.
• Tumeur maligne actuelle (autre qu'un carcinome basocellulaire cutané réséqué, un carcinome épidermoïde et/ou un cancer in situ du col de l'utérus).
• Utilisation de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le respect des procédures de l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis d'un médecin, rendrait le sujet inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation et la fin de l'étude.
• Avoir déjà présenté une réponse d'hypersensibilité immédiate, y compris l'anaphylaxie, à un produit d'immunoglobuline (dérivé du plasma ou recombinant, par exemple un anticorps monoclonal).
• Avoir une allergie connue aux protéines murines ou à d'autres protéines chimériques.
• Avoir ou avoir eu l'une des infections suivantes dans les 6 mois suivant le dépistage : zona [zona], cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose.
• Avoir un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée réalisée > 3 mois avant le dépistage).
• Avoir un diagnostic concomitant ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC).
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux, ou autre condition/circonstance qui pourrait interférer avec l'adhésion du patient aux exigences du protocole (par exemple, maladie psychiatrique, manque de motivation, voyage, etc.).

• Toute cause de maladie du foie autre que l'hépatite C chronique, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Hémochromatose
  • Déficit en alpha-1 antitrypsine
  • La maladie de Wilson
  • Hépatite auto-immune
  • Maladie alcoolique du foie
  • Stéatohépatite non alcoolique (NASH)
  • Maladie hépatique liée aux médicaments
• Le sujet avec un TCT positif peut être inscrit si le diagnostic de tuberculose est exclu. Pour exclure la tuberculose, les critères suivants doivent être remplis :
• Les antécédents médicaux sont négatifs pour les symptômes de la tuberculose
• L'examen physique ne doit révéler aucune observation pouvant être liée à la tuberculose
• Le patient a un traitement adéquat documenté pour l'ITL ou la tuberculose au moins 6 mois avant le dépistage