Infliksimabin vaikutus Peg-Intronin/Ribaviriinin tehoon hepatiitti C -potilailla (tutkimus P04257AM4) (VALMIS) (Pegade)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on osoitettava halukkuutensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa sen menettelytapoja allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tutkittavien tulee olla 18–65-vuotiaita.
• HCV:n genotyyppi 1 (mukaan lukien genotyypin 1 alatyyppien sekoitukset).
• En ole aiemmin käyttänyt interferonia (mikä tahansa formulaatiota) ja ribaviriinia.
• Seerumin TNF-alfa > 300 pg/ml (yksi mittaus Pre-Screen Visit -käynnillä).
• HCV ribonukleiinihappo (RNA) positiivinen.
• Mikä tahansa alaniiniaminotransferaasi (ALT) -taso.
• Paastoglukoosin tulisi olla 3,8-6,2 mmol/l. Tulokset välillä 6,3-7,8 mmol/L vaativat HbA1c:n <=8,5 %. Kaikilla diabeetikoilla on oltava HbA1c <=8,5 % riippumatta siitä, käyttävätkö he lääkitystä tai ruokavaliota.
• Maksabiopsia 24 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, joka osoittaa vaiheen 0-3 fibroosin (Metavir System).

• Kompensoitu maksasairaus seuraavilla hematologisilla, biokemiallisilla ja serologisilla kriteereillä seulontakäynnillä (WNL = normaalirajoissa):

  • Hemoglobiiniarvot vähintään 12 g/dl naisilla ja 13 g/dl miehillä.
  • Valkosolujen (WBC) määrä 3 000/mm tai enemmän**3
  • Neutrofiilien määrä 1500/mm tai enemmän**3
  • Verihiutalemäärä vähintään 80 000/mm**3
  • Kokonaisbilirubiini WNL
  • Epäsuora bilirubiini WNL (elleivät hepatiittiin liittyvät tekijät, kuten Gilbertin tauti, selitä epäsuoraa bilirubiinin nousua). Tällaisissa tapauksissa epäsuoran bilirubiinin tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin 50 µmol/l
  • Albumiini WNL
  • Seerumin kreatiniini WNL
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, jotka ovat alle 1 vuoden postmenopausaalisilla ja naiset, jotka tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää hyväksyttävänä (esim. hormonaalista ehkäisyä, lääketieteellisesti määrättyä kohdunsisäistä laitetta). IUD), kondomi yhdistettynä siittiöitä tappavaan lääkkeeseen) tai ne on steriloitava kirurgisesti (esim. kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio).
• Koehenkilöiden on ymmärrettävä ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja sekä suostuttava kirjaamaan, tutkimaan lääkkeiden noudattamista, samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat tarkasti ja johdonmukaisesti päivittäiseen päiväkirjaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Koehenkilöt, jotka eivät ole noudattaneet määrättyjä huuhtoutumisaikoja millekään kielletylle lääkkeelle.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimustuotetta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Akuutti HCV-infektio määritellään alle 6 kuukauden infektioksi.
• Heteroseksuaalisesti aktiivisten/tai hedelmällisessä iässä olevien naisten mieskumppanit, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä.
• Positiivinen seulonta tuberkuloosille (TB) tai tuberkuliini-ihotestille > 5 mm.
• Kirroosi (vaihe 4 Metavir-järjestelmässä) ja/tai komplikaatiot, kuten askites, verenvuoto suonikohjut tai hepaattinen enkefalopatia
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen).

• Mikä tahansa tiedossa oleva psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista, kuten:

  • Aiempi psykiatrinen tila, mukaan lukien mutta ei rajoittuen keskivaikeaan tai vaikeaan masennusta tai aiemmin ollut vakavia psykiatrisia häiriöitä, kuten psykoosi, itsemurha-ajatukset ja/tai itsemurhayritys

  • Vaikea masennus sisältää seuraavat:

    • Sairaalahoito masennuksen vuoksi,
    • Sähkökonvulsiivinen hoito masennukseen tai
    • Masennus, joka johti pitkäaikaiseen työstä poissaoloon ja/tai päivittäisten toimintojen merkittävään häiriintymiseen.
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti ja/tai diabetes.
• Alkoholin kulutus >50g/vrk.
• Ilman reseptiä saatavien injektiolääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• HIV-vasta-ainepositiivinen.
• Aiempi infliksimabi tai muu anti-TNF-hoito, aikaisempi interferoni; Pegyloitu interferoni alfa-2b ja ribaviriini missä tahansa muodossa.
• Kliinisesti merkittävä sydämen tai munuaisten toiminnan, keskushermoston, keuhkojen, immunologisten, verisuoni- ja maha-suolikanavan sairauksien heikkeneminen.
• Nykyinen pahanlaatuisuus (muu kuin leikattu ihon tyvisyöpä, okasolusyöpä ja/tai in situ kohdunkaulan syöpä).
• Laittomien huumeiden käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Mikä tahansa muu sairaus, joka lääkärin näkemyksen mukaan tekisi koehenkilön sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen ja sen loppuun saattamista.
• ovat osoittaneet aiempaa välitöntä yliherkkyysvastetta, mukaan lukien anafylaksia, immunoglobuliinituotteelle (plasmaperäinen tai rekombinantti, esim. monoklonaalinen vasta-aine).
• Sinulla on tunnettu allergia hiiren proteiineille tai muille kimeerisille proteiineille.
• Onko sinulla tai on ollut jokin seuraavista infektioista 6 kuukauden sisällä seulonnasta: herpes zoster [vyöruusu], sytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilloosi, histoplasmoosi tai muut mykobakteerit kuin tuberkuloosi.
• Sinulle on siirretty elin (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa, joka on tehty > 3 kuukautta ennen seulontaa).
• Sinulla on samanaikainen diagnoosi tai sinulla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF).
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen historiassa tai muu tila/olosuhde, joka voi häiritä potilaan noudattamista protokollavaatimuksissa (esim. psykiatrinen sairaus, motivaation puute, matkustaminen jne.).

• Mikä tahansa muu maksasairaus kuin krooninen hepatiitti C, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hemokromatoosi
  • Alfa-1-antitrypsiinin puutos
  • Wilsonin tauti
  • Autoimmuuni hepatiitti
  • Alkoholinen maksasairaus
  • Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
  • Huumeisiin liittyvä maksasairaus
• Positiivinen TST voidaan ottaa mukaan, jos tuberkuloosidiagnoosi suljetaan pois. Tuberkuloosin poissulkemiseksi seuraavat kriteerit on täytettävä:
• Sairaushistoria on negatiivinen tuberkuloosin oireiden suhteen
• Fyysisessä tarkastuksessa ei saa paljastaa havaintoja, jotka voisivat liittyä tuberkuloosiin
• Potilaalla on dokumentoitu riittävä hoitojakso joko LTBI- tai TB-hoitoon vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa