Efecto de infliximab sobre la eficacia de Peg-Intron/Ribavirina en pacientes con hepatitis C (estudio P04257AM4) (FINALIZADO) (Pegade)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben demostrar su voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener entre 18 y 65 años de edad.
• VHC genotipo 1 (incluyendo mezclas de subtipos del genotipo 1).
• Ingenuo al interferón (cualquier formulación) y ribavirina.
• TNF-alfa en suero >300 pg/ml (medida única en la visita previa a la selección).
• Ácido ribonucleico (ARN) VHC positivo.
• Cualquier nivel de alanina aminotransferasa (ALT).
• La glucosa en ayunas debe estar entre 3,8 y 6,2 milimoles/l. Los resultados entre 6,3 y 7,8 mmol/l requieren una HbA1c <=8,5 %. Todos los sujetos diabéticos deben tener una HbA1c <=8,5%, ya sea con medicación o con dieta controlada.
• Biopsia de hígado dentro de los 24 meses posteriores a la inscripción que demuestra fibrosis en etapa 0-3 (sistema Metavir).

• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios mínimos hematológicos, bioquímicos y serológicos en la visita de selección (WNL = dentro de los límites normales):

  • Valores de hemoglobina iguales o superiores a 12 g/dL para mujeres y 13 g/dL para hombres.
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) igual o superior a 3000/mm**3
  • Recuento de neutrófilos igual o superior a 1500/mm**3
  • Recuento de plaquetas igual o superior a 80.000/mm**3
  • Bilirrubina total WNL
  • Bilirrubina indirecta WNL (a menos que factores no relacionados con la hepatitis, como la enfermedad de Gilbert, expliquen un aumento indirecto de la bilirrubina). En tales casos, la bilirrubina indirecta debe ser inferior o igual a 50 µmol/L
  • Albúmina WNL
  • Creatinina sérica WNL
• Las mujeres en edad fértil (incluye mujeres que tienen menos de 1 año de posmenopausia y mujeres que comienzan a ser sexualmente activas) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable, que el investigador considere aceptable (p. ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino prescrito médicamente ( DIU), condón en combinación con espermicida) o ser esterilizados quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas).
• Los sujetos deben comprender y ser capaces de cumplir con los programas de dosificación y visitas, y aceptar registrar, estudiar el cumplimiento de la medicación, los medicamentos concomitantes y los eventos adversos de manera precisa y consistente en un diario.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos que no hayan observado los períodos de lavado designados para cualquiera de los medicamentos prohibidos.
• Sujetos que hayan usado cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Infección aguda por VHC definida como infección durante <6 meses.
• Parejas masculinas de/o mujeres heterosexualmente activas en edad fértil que no practican una forma anticonceptiva altamente efectiva.
• Detección positiva de tuberculosis (TB) o prueba cutánea de tuberculina > 5 mm.
• Antecedentes o presencia de cirrosis (Etapa 4 en el Sistema Metavir) y/o complicación como ascitis, várices sangrantes o encefalopatía hepática
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo).

• Cualquier condición psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, como:

  • Condición psiquiátrica preexistente, que incluye, entre otros, depresión de moderada a grave, o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, como psicosis, ideación suicida y/o intento de suicidio

  • La depresión severa incluye lo siguiente:

    • Hospitalización por depresión,
    • Terapia electroconvulsiva para la depresión, o
    • Depresión que resultó en una ausencia prolongada del trabajo y/o una interrupción significativa de las funciones diarias.
• Sujetos con hipertensión no controlada y/o diabetes.
• Consumo de alcohol > 50 g/día.
• Uso de drogas inyectables sin receta en los últimos 6 meses.
• Anticuerpos VIH positivos.
• Infliximab u otro tratamiento anti-TNF previo, interferón previo; Interferón pegilado alfa-2b y ribavirina de cualquier forma.
• Deterioro clínicamente significativo de la función cardíaca o renal, sistema nervioso central, enfermedad pulmonar, inmunológica, vascular y gastrointestinal.
• Neoplasia maligna actual (que no sea carcinoma de células escamosas basales cutáneo resecado y/o cáncer de cuello uterino in situ).
• Uso de drogas ilícitas que, en opinión del investigador, puedan interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión de un médico, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación y finalización del estudio.
• Haber mostrado una respuesta de hipersensibilidad inmediata previa, incluida la anafilaxia, a un producto de inmunoglobulina (derivado de plasma o recombinante, por ejemplo, anticuerpo monoclonal).
• Tener una alergia conocida a las proteínas murinas u otras proteínas quiméricas.
• Tiene o ha tenido alguna de las siguientes infecciones dentro de los 6 meses posteriores a la selección: herpes zoster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB.
• Tener un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado > 3 meses antes de la selección).
• Tener un diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC).
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos u otra condición/circunstancia que podría interferir con la adherencia del paciente a los requisitos del protocolo (p. ej., enfermedad psiquiátrica, falta de motivación, viajes, etc.).

• Cualquier causa de enfermedad hepática distinta de la hepatitis C crónica, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • hemocromatosis
  • Deficiencia de alfa-1 antitripsina
  • enfermedad de wilson
  • hepatitis autoinmune
  • Enfermedad hepática alcohólica
  • Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
  • Enfermedad hepática relacionada con medicamentos
• Los sujetos con una TST positiva pueden inscribirse si se descarta el diagnóstico de tuberculosis. Para descartar TB se deben cumplir los siguientes criterios:
• La historia clínica es negativa para síntomas de TB.
• El examen físico no debe revelar observaciones que puedan estar relacionadas con la TB.
• El paciente tiene un curso de tratamiento adecuado documentado para LTBI o TB al menos 6 meses antes de la selección.