Wpływ infliksymabu na skuteczność preparatu Peg-Intron/rybawiryna u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (badanie P04257AM4)(ZAKOŃCZONO) (Pegade)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wykazać chęć udziału w badaniu i przestrzegać jego procedur poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.
• Osoby badane muszą mieć od 18 do 65 lat.
• Genotyp 1 HCV (w tym mieszaniny podtypów genotypu 1).
• Naiwny na interferon (dowolny preparat) i rybawirynę.
• TNF-alfa w surowicy >300 pg/ml (pojedynczy pomiar podczas wizyty wstępnej).
• Kwas rybonukleinowy (RNA) HCV dodatni.
• Dowolny poziom aminotransferazy alaninowej (ALT).
• Glukoza na czczo powinna wynosić 3,8-6,2 mmol/L. Wyniki w zakresie 6,3-7,8 mmol/L wymagają HbA1c <=8,5%. Wszyscy pacjenci z cukrzycą muszą mieć HbA1c <=8,5%, niezależnie od tego, czy są leczeni lekami, czy kontrolują dietę.
• Biopsja wątroby przeprowadzona w ciągu 24 miesięcy od rejestracji wykazująca zwłóknienie stopnia 0-3 (system Metavir).

• Wyrównana choroba wątroby z następującymi minimalnymi kryteriami hematologicznymi, biochemicznymi i serologicznymi podczas wizyty przesiewowej (WNL = w granicach normy):

  • Wartości hemoglobiny równe lub większe niż 12 g/dl dla kobiet i 13 g/dl dla mężczyzn.
  • Liczba białych krwinek (WBC) równa lub większa niż 3000/mm**3
  • Liczba neutrofilów równa lub większa niż 1500/mm**3
  • Liczba płytek krwi równa lub większa niż 80 000/mm**3
  • Całkowita bilirubina WNL
  • Pośrednia bilirubina WNL (chyba że czynniki niezwiązane z zapaleniem wątroby, takie jak choroba Gilberta, wyjaśniają pośredni wzrost bilirubiny). W takich przypadkach bilirubina pośrednia powinna być mniejsza lub równa 50 µmol/L
  • Albumina WNL
  • Kreatynina w surowicy WNL
• Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety, które są mniej niż 1 rok po menopauzie i kobiety, które stają się aktywne seksualnie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody kontroli urodzeń, uznanej przez badacza za akceptowalną (np. wewnątrzmaciczna), prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) lub sterylizacja chirurgiczna (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów).
• Pacjenci muszą rozumieć i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt, a także zgodzić się na rejestrowanie, badanie przestrzegania zaleceń lekarskich, leków towarzyszących i zdarzeń niepożądanych dokładnie i spójnie w dzienniku.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Osoby, które nie przestrzegały wyznaczonych okresów wymywania dla któregokolwiek z zabronionych leków.
• Osoby, które stosowały jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni przed rejestracją.
• Ostra infekcja HCV zdefiniowana jako infekcja trwająca <6 miesięcy.
• Partnerzy płci męskiej aktywnych heteroseksualnie kobiet w wieku rozrodczym niestosujących wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku gruźlicy (TB) lub skórnego testu tuberkulinowego > 5 mm.
• Historia lub obecność marskości wątroby (stadium 4 w systemie Metavir) i (lub) powikłań, takich jak wodobrzusze, krwawiące żylaki lub encefalopatia wątrobowa
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]).

• Każdy znany wcześniej istniejący stan psychiczny, który mógłby zakłócać udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie, taki jak:

  • Istniejący wcześniej stan psychiczny, w tym między innymi umiarkowana do ciężkiej depresja lub ciężkie zaburzenia psychiczne w wywiadzie, takie jak psychoza, myśli samobójcze i/lub próby samobójcze

  • Ciężka depresja obejmuje:

    • Hospitalizacja z powodu depresji,
    • Terapia elektrowstrząsami na depresję lub
    • Depresja, która spowodowała przedłużoną nieobecność w pracy i/lub znaczne zakłócenie codziennych funkcji.
• Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem i/lub cukrzycą.
• Spożycie alkoholu >50 g/dzień.
• Zażywanie narkotyków w formie iniekcji bez recepty w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• przeciwciała HIV dodatnie.
• poprzednie leczenie infliksymabem lub innym lekiem anty-TNF, poprzedni interferon; Pegylowany interferon alfa-2b i rybawiryna w dowolnej postaci.
• Klinicznie istotne upośledzenie czynności serca lub nerek, ośrodkowego układu nerwowego, chorób płuc, układu odpornościowego, naczyń i przewodu pokarmowego.
• Aktualny nowotwór złośliwy (inny niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy i/lub rak szyjki macicy in situ).
• Używanie nielegalnych narkotyków, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania.
• Każdy inny stan, który w opinii lekarza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.
• Wykazano wcześniejszą natychmiastową reakcję nadwrażliwości, w tym anafilaksję, na produkt immunoglobulinowy (pochodzący z osocza lub rekombinowany, np. przeciwciało monoklonalne).
• Mają znaną alergię na białka mysie lub inne białka chimeryczne.
• Mają lub miały którekolwiek z następujących zakażeń w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego: półpasiec, wirus cytomegalii, Pneumocystis carinii, aspergiloza, histoplazmoza lub prątki inne niż gruźlica.
• mieć przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
• Mieć współistniejącą diagnozę lub jakąkolwiek historię zastoinowej niewydolności serca (CHF).
• Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub innych warunków/okoliczności, które mogłyby zakłócać przestrzeganie przez pacjenta wymagań protokołu (np. choroba psychiczna, brak motywacji, podróże itp.).

• Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby inna niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym między innymi:

  • Hemochromatoza
  • Niedobór alfa-1 antytrypsyny
  • choroba Wilsona
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Alkoholowa choroba wątroby
  • Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
  • Choroby wątroby związane z lekami
• Pacjent z dodatnim TST może zostać włączony, jeśli wykluczy się rozpoznanie gruźlicy. Aby wykluczyć gruźlicę, muszą być spełnione następujące kryteria:
• Wywiad lekarski jest negatywny w kierunku objawów gruźlicy
• Badanie fizykalne nie może ujawnić żadnych obserwacji, które mogłyby być związane z gruźlicą
• Pacjent ma udokumentowany odpowiedni cykl leczenia LTBI lub gruźlicy przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym