Effect van Infliximab op de werkzaamheid van Peg-Intron/Ribavirin bij patiënten met hepatitis C (onderzoek P04257AM4)(voltooid) (Pegade)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten hun bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek aantonen en de procedures ervan naleven door een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Onderwerpen moeten 18 tot 65 jaar oud zijn.
• HCV genotype 1 (inclusief mengsels van subtypes van genotype 1).
• Naïef voor interferon (elke formulering) en ribavirine.
• Serum TNF-alfa >300 pg/ml (enkele meting bij Pre-Screen Visit).
• HCV-ribonucleïnezuur (RNA) positief.
• Elk alanine aminotransferase (ALT) niveau.
• Nuchtere glucose moet 3,8-6,2 zijn mmol/L. Resultaten tussen 6,3-7,8 mmol/L vereisen een HbA1c <=8,5%. Alle diabetespatiënten moeten een HbA1c <= 8,5% hebben, of ze nu medicijnen gebruiken of een dieet volgen.
• Leverbiopsie binnen 24 maanden na inschrijving waarbij stadium 0-3 fibrose wordt aangetoond (Metavir-systeem).

• Gecompenseerde leverziekte met de volgende minimale hematologische, biochemische en serologische criteria bij het screeningsbezoek (WNL = binnen normale grenzen):

  • Hemoglobinewaarden gelijk aan of hoger dan 12 g/dl voor vrouwen en 13 g/dl voor mannen.
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) gelijk aan of meer dan 3.000/mm**3
  • Aantal neutrofielen gelijk aan of meer dan 1.500/mm**3
  • Aantal bloedplaatjes gelijk aan of meer dan 80.000/mm**3
  • Totaal bilirubine WNL
  • Indirecte bilirubine WNL (tenzij niet-hepatitisgerelateerde factoren zoals de ziekte van Gilbert een indirecte stijging van bilirubine verklaren). In dergelijke gevallen dient de indirecte bilirubine lager dan of gelijk aan 50 µmol/L te zijn
  • Albumine WNL
  • Serum creatinine WNL
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn en vrouwen die seksueel actief worden) moeten bereid zijn een aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht (bijv. spiraaltje), condoom in combinatie met zaaddodend middel) of chirurgisch worden gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie of afbinden van de eileiders).
• Proefpersonen moeten de doserings- en bezoekschema's begrijpen en in staat zijn zich eraan te houden, en ermee instemmen om de naleving van de medicatie, gelijktijdige medicatie en bijwerkingen nauwkeurig en consistent in een dagelijks dagboek te registreren en te bestuderen.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Proefpersonen die de aangewezen uitwasperiodes voor een van de verboden medicijnen niet hebben nageleefd.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksproduct hebben gebruikt.
• Acute HCV-infectie gedefinieerd als infectie gedurende <6 maanden.
• Mannelijke partners van/of heteroseksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
• Positieve screening op tuberculose (tbc) of tuberculinehuidtest > 5 mm.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van cirrose (stadium 4 op het Metavir-systeem) en/of complicaties zoals ascites, bloedende varices of hepatische encefalopathie
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief).

• Elke bekende reeds bestaande psychiatrische aandoening die de deelname van de proefpersoon aan en de voltooiing van het onderzoek zou kunnen verstoren, zoals:

  • Reeds bestaande psychiatrische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot matige tot ernstige depressie, of een voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, zoals psychose, zelfmoordgedachten en/of zelfmoordpoging

  • Ernstige depressie omvat het volgende:

    • Ziekenhuisopname voor depressie,
    • Elektroconvulsietherapie voor depressie, of
    • Depressie die resulteerde in een langdurige afwezigheid van het werk en/of een aanzienlijke verstoring van de dagelijkse functies.
• Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes.
• Alcoholconsumptie >50 g/dag.
• Drugsgebruik zonder recept in de afgelopen 6 maanden.
• Hiv-antilichaam positief.
• Eerdere behandeling met Infliximab of een andere anti-TNF-behandeling, eerder interferon; Gepegyleerd interferon alfa-2b en ribavirine in welke vorm dan ook.
• Klinisch significante verslechtering van de hart- of nierfunctie, het centrale zenuwstelsel, pulmonale, immunologische, vasculaire en gastro-intestinale aandoeningen.
• Huidige maligniteit (anders dan gereseceerd basaal huidcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en/of in situ baarmoederhalskanker).
• Gebruik van illegale drugs die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
• Elke andere aandoening die, naar de mening van een arts, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of die de deelname van de proefpersoon aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Een eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie hebben vertoond, waaronder anafylaxie, op een immunoglobulineproduct (van plasma afgeleid of recombinant, bijv. monoklonaal antilichaam).
• Een bekende allergie hebben voor muriene eiwitten of andere chimere eiwitten.
• U heeft of heeft een van de volgende infecties gehad binnen 6 maanden na screening: herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose.
• Een getransplanteerd orgaan hebben (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening).
• Een gelijktijdige diagnose of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) hebben.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of andere aandoening/omstandigheid die de naleving door de patiënt van protocolvereisten zou kunnen verstoren (bijv. psychiatrische ziekte, gebrek aan motivatie, reizen, enz.).

• Elke andere oorzaak van leverziekte dan chronische hepatitis C, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Hemochromatose
  • Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie
  • de ziekte van Wilson
  • Auto-immune hepatitis
  • Alcoholische leverziekte
  • Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
  • Geneesmiddelgerelateerde leverziekte
• Proefpersoon met een positieve TST kan worden ingeschreven als de diagnose tuberculose wordt uitgesloten. Om tuberculose uit te sluiten, moet aan de volgende criteria worden voldaan:
• De medische geschiedenis is negatief voor symptomen van tuberculose
• Het lichamelijk onderzoek mag geen waarnemingen aan het licht brengen die in verband kunnen worden gebracht met tbc
• De patiënt heeft ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een gedocumenteerde adequate behandeling voor LTBI of tbc