Vliv infliximabu na účinnost Peg-Intronu/ribavirinu u pacientů s hepatitidou C (Studie P04257AM4) (DOKONČENO) (Pegade)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí prokázat svou ochotu účastnit se studie a dodržovat její postupy podpisem písemného informovaného souhlasu.
• Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let.
• HCV genotyp 1 (včetně směsí subtypů genotypu 1).
• Nenaivní na interferon (jakákoli léková forma) a ribavirin.
• Sérový TNF-alfa >300 pg/ml (jedno měření při návštěvě před projekcí).
• HCV ribonukleová kyselina (RNA) pozitivní.
• Jakákoli hladina alaninaminotransferázy (ALT).
• Glykémie nalačno by měla být 3,8-6,2 mmol/l. Výsledky mezi 6,3-7,8 mmol/l vyžadují HbA1c <=8,5 %. Všichni diabetici musí mít HbA1c <=8,5 %, ať už užívají léky nebo kontrolovanou dietu.
• Biopsie jater do 24 měsíců od zařazení do studie prokazující fibrózu stadia 0-3 (systém Metavir).

• Kompenzované onemocnění jater s následujícími minimálními hematologickými, biochemickými a sérologickými kritérii při screeningové návštěvě (WNL = v normálních mezích):

  • Hodnoty hemoglobinu rovné nebo vyšší než 12 g/dl u žen a 13 g/dl u mužů.
  • Počet bílých krvinek (WBC) rovný nebo vyšší než 3 000/mm**3
  • Počet neutrofilů rovný nebo vyšší než 1 500/mm**3
  • Počet krevních destiček rovný nebo vyšší než 80 000/mm**3
  • Celkový bilirubin WNL
  • Nepřímý bilirubin WNL (pokud nepřímý vzestup bilirubinu nevysvětlují faktory nesouvisející s hepatitidou, jako je Gilbertova choroba). V takových případech by nepřímý bilirubin měl být nižší nebo roven 50 µmol/l
  • Albumin WNL
  • Sérový kreatinin WNL
• Ženy ve fertilním věku (včetně žen mladších než 1 rok po menopauze a žen, které se stanou sexuálně aktivními) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce, kterou zkoušející považuje za přijatelnou, (např. hormonální antikoncepci, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko ( IUD), kondom v kombinaci se spermicidním) nebo být chirurgicky sterilizován (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů).
• Subjekty musí rozumět a být schopni dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a souhlasit s tím, že budou přesně a důsledně zaznamenávat, studovat dodržování léků, souběžné léky a nežádoucí příhody do denního deníku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, které nedodržely určené vymývací období pro některý ze zakázaných léků.
• Subjekty, které použily jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů před zařazením.
• Akutní HCV infekce definovaná jako infekce trvající < 6 měsíců.
• Mužští partneři/nebo heterosexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepraktikují vysoce účinnou formu antikoncepce.
• Pozitivní screening na tuberkulózu (TB) nebo tuberkulinový kožní test > 5 mm.
• Anamnéza nebo přítomnost cirhózy (stupeň 4 na systému Metavir) a/nebo komplikace, jako je ascites, krvácivé varixy nebo jaterní encefalopatie
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]).

• Jakýkoli známý již existující psychiatrický stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii a dokončení studie, jako například:

  • Preexistující psychiatrický stav, včetně, ale bez omezení na středně těžké až těžké deprese, nebo anamnéza závažných psychiatrických poruch, jako je psychóza, sebevražedné myšlenky a/nebo pokus o sebevraždu

  • Těžká deprese zahrnuje následující:

    • Hospitalizace kvůli depresi,
    • Elektrokonvulzivní terapie deprese, popř
    • Deprese, která měla za následek delší nepřítomnost v práci a/nebo výrazné narušení každodenních funkcí.
• Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí a/nebo diabetem.
• Spotřeba alkoholu >50 g/den.
• Nepředpisové injekční užívání drog v posledních 6 měsících.
• HIV pozitivní protilátky.
• předchozí léčba infliximabem nebo jinou anti-TNF léčbou, předchozí interferon; Pegylovaný interferon alfa-2b a ribavirin v jakékoli formě.
• Klinicky významné postižení srdeční nebo renální funkce, centrálního nervového systému, plicních, imunologických, cévních a gastrointestinálních onemocnění.
• Současná malignita (jiná než resekovaný kožní bazální karcinom, spinocelulární karcinom a/nebo in situ karcinom děložního čípku).
• Užívání nelegálních drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru lékaře způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast subjektu a dokončení studie.
• Prokázali předchozí okamžitou reakci přecitlivělosti, včetně anafylaxe, na imunoglobulinový produkt (odvozený z plazmy nebo rekombinantní, např. monoklonální protilátka).
• Máte známou alergii na myší proteiny nebo jiné chimérické proteiny.
• Máte nebo jste měli některou z následujících infekcí během 6 měsíců od screeningu: herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilóza, histoplazmóza nebo mykobakterie jiné než TBC.
• Mít transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před screeningem).
• Máte souběžnou diagnózu nebo jakoukoli anamnézu městnavého srdečního selhání (CHF).
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo jiných podmínek/okolností, které by mohly narušovat pacientovo dodržování požadavků protokolu (např. psychiatrické onemocnění, nedostatek motivace, cestování atd.).

• Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická hepatitida C, včetně, ale bez omezení na:

  • Hemochromatóza
  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Wilsonova nemoc
  • Autoimunitní hepatitida
  • Alkoholické onemocnění jater
  • Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
  • Onemocnění jater související s drogami
• Subjekt s pozitivním TST může být zařazen, pokud je vyloučena diagnóza tuberkulózy. Chcete-li vyloučit TBC, musí být splněna následující kritéria:
• Anamnéza je negativní na příznaky TBC
• Fyzikální vyšetření nesmí odhalit žádná pozorování, která by mohla souviset s TBC
• Pacient má zdokumentovaný adekvátní průběh léčby buď LTBI nebo TBC alespoň 6 měsíců před screeningem