Effekt av Infliximab på effekten av Peg-Intron/Ribavirin hos pasienter med hepatitt C (Studie P04257AM4)(FULLFØRT) (Pegade)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må vise at de er villige til å delta i studien og følge dens prosedyrer ved å signere et skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene må være i alderen 18 til 65 år.
• HCV genotype 1 (inkludert blandinger av undertyper av genotype 1).
• Naiv overfor interferon (en hvilken som helst formulering) og ribavirin.
• Serum TNF-alfa >300 pg/mL (enkelt mål ved forhåndsskjermbesøk).
• HCV-ribonukleinsyre (RNA) positiv.
• Ethvert nivå av alaninaminotransferase (ALT).
• Fastende glukose bør være 3,8-6,2 mmol/L. Resultater mellom 6,3-7,8 mmol/L krever en HbA1c <=8,5 %. Alle diabetikere må ha en HbA1c <=8,5 %, enten de er på medisiner eller diettkontrollert.
• Leverbiopsi innen 24 måneder etter registrering som viser fase 0-3 fibrose (Metavir System).

• Kompensert leversykdom med følgende minimum hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved skjermbesøket (WNL = innenfor normale grenser):

  • Hemoglobinverdier på lik eller mer enn 12 g/dL for kvinner og 13 g/dL for menn.
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) lik eller mer enn 3000/mm**3
  • Nøytrofiltall lik eller mer enn 1500/mm**3
  • Blodplateantall lik eller mer enn 80 000/mm**3
  • Total bilirubin WNL
  • Indirekte bilirubin WNL (med mindre ikke-hepatittrelaterte faktorer som Gilberts sykdom forklarer en indirekte bilirubinøkning). I slike tilfeller bør indirekte bilirubin være mindre enn eller lik 50 µmol/L
  • Albumin WNL
  • Serum kreatinin WNL
• Kvinner i fertil alder (inkluderer kvinner som er mindre enn 1 år postmenopausale og kvinner som blir seksuelt aktive) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som etterforskeren anser som akseptabel (f.eks. hormonell prevensjon, medisinsk foreskrevet intrauterin enhet ( spiral), kondom i kombinasjon med sæddrepende middel) eller steriliseres kirurgisk (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøkspersonene må forstå og være i stand til å overholde doserings- og besøksplanene, og godta å registrere, studere medisinsamsvar, samtidige medisiner og bivirkninger nøyaktig og konsekvent i en daglig dagbok.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Forsøkspersoner som ikke har observert de angitte utvaskingsperiodene for noen av de forbudte medisinene.
• Forsøkspersoner som har brukt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før registrering.
• Akutt HCV-infeksjon definert som infeksjon i <6 måneder.
• Mannlige partnere til/eller heteroseksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke praktiserer en svært effektiv form for prevensjon.
• Positiv screening for tuberkulose (TB) eller tuberkulin hudtest > 5 mm.
• Anamnese eller tilstedeværelse av skrumplever (stadium 4 på Metavir System) og/eller komplikasjoner som ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati
• Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv).

• Enhver kjent allerede eksisterende psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien, for eksempel:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, inkludert men ikke begrenset til moderat til alvorlig depresjon, eller en historie med alvorlige psykiatriske lidelser, som psykose, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøk

  • Alvorlig depresjon inkluderer følgende:

    • Sykehusinnleggelse for depresjon,
    • Elektrokonvulsiv terapi for depresjon, eller
    • Depresjon som resulterte i langvarig fravær fra jobb og/eller betydelig forstyrrelse av daglige funksjoner.
• Personer med ukontrollert hypertensjon og/eller diabetes.
• Alkoholforbruk >50 g/dag.
• Reseptfrie injeksjonsmedisiner de siste 6 månedene.
• HIV antistoff positiv.
• Tidligere Infliximab eller annen anti-TNF-behandling, tidligere interferon; Pegylert interferon alfa-2b og ribavirin av enhver form.
• Klinisk signifikant svekkelse av hjerte- eller nyrefunksjon, sentralnervesystem, lunge-, immunologisk, vaskulær og gastrointestinal sykdom.
• Nåværende malignitet (annet enn resekert kutan basal, plateepitelkarsinom og/eller in situ livmorhalskreft).
• Bruk av illegale rusmidler som etter etterforskerens mening kan forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrene.
• Enhver annen tilstand som, etter en leges oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding eller kunne forstyrre forsøkspersonen som deltar i og fullfører studien.
• Har vist en tidligere umiddelbar overfølsomhetsrespons, inkludert anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-avledet eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistoff).
• Har en kjent allergi mot murine proteiner eller andre kimære proteiner.
• Har eller har hatt noen av følgende infeksjoner innen 6 måneder etter screening: herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB.
• Få et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon utført > 3 måneder før screening).
• Har en samtidig diagnose eller en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF).
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller andre tilstander/omstendigheter som kan forstyrre pasientens overholdelse av protokollkrav (f.eks. psykiatrisk sykdom, mangel på motivasjon, reiser osv.).

• Enhver annen årsak til leversykdom enn kronisk hepatitt C, inkludert men ikke begrenset til:

  • Hemokromatose
  • Alfa-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sykdom
  • Autoimmun hepatitt
  • Alkoholisk leversykdom
  • Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
  • Legemiddelrelatert leversykdom
• Person med positiv TST kan bli registrert hvis diagnosen tuberkulose utelukkes. For å utelukke tuberkulose må følgende kriterier være oppfylt:
• Sykehistorien er negativ for symptomer på tuberkulose
• Den fysiske undersøkelsen skal ikke avdekke observasjoner som kan ha sammenheng med tuberkulose
• Pasienten har et dokumentert adekvat behandlingsforløp for enten LTBI eller TB minst 6 måneder før screening