Wirkung von Infliximab auf die Wirksamkeit von Peg-Intron/Ribavirin bei Patienten mit Hepatitis C (Studie P04257AM4) (ABGESCHLOSSEN) (Pegade)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Verfahren durch die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen.
• Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• HCV-Genotyp 1 (einschließlich Mischungen von Subtypen des Genotyps 1).
• Naiv gegenüber Interferon (jede Formulierung) und Ribavirin.
• Serum-TNF-alpha >300 pg/ml (Einzelmessung beim Besuch vor dem Screening).
• HCV-Ribonukleinsäure (RNA) positiv.
• Beliebiger Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel.
• Der Nüchternglukosespiegel sollte zwischen 3,8 und 6,2 liegen mmol/L. Ergebnisse zwischen 6,3 und 7,8 mmol/L erfordern einen HbA1c <= 8,5 %. Alle Diabetiker müssen einen HbA1c-Wert von <= 8,5 % haben, unabhängig davon, ob sie medikamentös oder diätetisch kontrolliert werden.
• Leberbiopsie innerhalb von 24 Monaten nach der Aufnahme, die eine Fibrose im Stadium 0–3 zeigt (Metavir-System).

• Kompensierte Lebererkrankung mit den folgenden hämatologischen, biochemischen und serologischen Mindestkriterien beim Screening-Besuch (WNL = innerhalb normaler Grenzen):

  • Hämoglobinwerte von mindestens 12 g/dl bei Frauen und 13 g/dl bei Männern.
  • Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt mindestens 3.000/mm**3
  • Neutrophilenzahl gleich oder mehr als 1.500/mm**3
  • Thrombozytenzahl gleich oder mehr als 80.000/mm**3
  • Gesamtbilirubin WNL
  • Indirekter Bilirubin-WNL (es sei denn, nicht-hepatitisbedingte Faktoren wie die Gilbert-Krankheit erklären einen indirekten Bilirubin-Anstieg). In solchen Fällen sollte das indirekte Bilirubin kleiner oder gleich 50 µmol/L sein
  • Albumin WNL
  • Serumkreatinin WNL
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die weniger als ein Jahr nach der Menopause sind, und Frauen, die sexuell aktiv werden) müssen bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Prüfer als akzeptabel erachtet wird (z. B. hormonelles Kontrazeptivum, ärztlich verschriebenes Intrauterinpessar ( IUP), Kondom in Kombination mit Spermizid) oder chirurgisch sterilisiert werden (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur).
• Die Probanden müssen die Dosierungs- und Besuchspläne verstehen und einhalten können und sich bereit erklären, die Medikamenteneinhaltung, Begleitmedikamente und unerwünschte Ereignisse in einem täglichen Tagebuch genau und konsistent aufzuzeichnen und zu untersuchen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Probanden, die die vorgesehenen Auswaschzeiten für eines der verbotenen Medikamente nicht eingehalten haben.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung ein Prüfpräparat verwendet haben.
• Akute HCV-Infektion definiert als Infektion seit <6 Monaten.
• Männliche Partner von/oder heterosexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Positives Screening auf Tuberkulose (TB) oder Tuberkulin-Hauttest > 5 mm.
• Anamnese oder Vorliegen einer Leberzirrhose (Stadium 4 beim Metavir-System) und/oder Komplikationen wie Aszites, blutende Varizen oder hepatische Enzephalopathie
• Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv).

• Jede bekannte psychiatrische Vorerkrankung, die die Teilnahme und den Abschluss des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte, wie zum Beispiel:

  • Vorbestehende psychiatrische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf mittelschwere bis schwere Depression, oder eine Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen wie Psychosen, Suizidgedanken und/oder Suizidversuche

  • Zu den schweren Depressionen zählen:

    • Krankenhausaufenthalt wegen Depression,
    • Elektrokrampftherapie bei Depressionen, bzw
    • Depression, die zu einer längeren Abwesenheit von der Arbeit und/oder einer erheblichen Beeinträchtigung der Alltagsfunktionen führte.
• Personen mit unkontrolliertem Bluthochdruck und/oder Diabetes.
• Alkoholkonsum >50 g/Tag.
• Konsum nicht verschreibungspflichtiger Injektionsmedikamente in den letzten 6 Monaten.
• HIV-Antikörper positiv.
• Vorherige Infliximab- oder andere Anti-TNF-Behandlung, vorhergehendes Interferon; Pegyliertes Interferon alfa-2b und Ribavirin jeglicher Form.
• Klinisch signifikante Beeinträchtigung der Herz- oder Nierenfunktion, des Zentralnervensystems, pulmonaler, immunologischer, vaskulärer und gastrointestinaler Erkrankungen.
• Aktuelle Malignität (außer reseziertem kutanem Basalkarzinom, Plattenepithelkarzinom und/oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs).
• Verwendung illegaler Drogen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen können.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht eines Arztes dazu führen würde, dass der Proband für die Einschreibung ungeeignet wäre oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen könnte.
• Sie haben zuvor eine unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf ein Immunglobulinprodukt (aus Plasma gewonnen oder rekombinant, z. B. monoklonaler Antikörper) gezeigt.
• Sie haben eine bekannte Allergie gegen Mausproteine ​​oder andere chimäre Proteine.
• innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine der folgenden Infektionen haben oder hatten: Herpes Zoster [Gürtelrose], Zytomegalievirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als Tuberkulose.
• Lassen Sie sich ein Organ transplantieren (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde).
• Sie haben eine Begleitdiagnose oder eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (CHF).
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder anderer Erkrankungen/Umstände, die die Einhaltung der Protokollanforderungen durch den Patienten beeinträchtigen könnten (z. B. psychiatrische Erkrankung, mangelnde Motivation, Reisen usw.).

• Jede andere Ursache einer Lebererkrankung als chronische Hepatitis C, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Hämochromatose
  • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
  • Morbus Wilson
  • Autoimmunhepatitis
  • Alkoholische Lebererkrankung
  • Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH)
  • Arzneimittelbedingte Lebererkrankung
• Probanden mit einem positiven TST könnten aufgenommen werden, wenn die Diagnose einer Tuberkulose ausgeschlossen ist. Um eine Tuberkulose auszuschließen, müssen folgende Kriterien erfüllt sein:
• Die Krankengeschichte weist keine Anzeichen einer Tuberkulose auf
• Die körperliche Untersuchung darf keine Beobachtungen ergeben, die mit Tuberkulose in Zusammenhang stehen könnten
• Der Patient verfügt mindestens 6 Monate vor dem Screening über eine dokumentierte angemessene Behandlung von LTBI oder Tuberkulose