Влияние инфликсимаба на эффективность пег-интрона/рибавирина у пациентов с гепатитом С (исследование P04257AM4) (ЗАВЕРШЕНО) (Pegade)

Критерии включения:

• Субъекты должны продемонстрировать свое желание участвовать в исследовании и соблюдать его процедуры, подписав письменное информированное согласие.
• Субъектам должно быть от 18 до 65 лет.
• ВГС генотипа 1 (включая смеси подтипов генотипа 1).
• Наивный интерферон (любая форма) и рибавирин.
• Уровень ФНО-альфа в сыворотке >300 пг/мл (однократное измерение во время визита перед скринингом).
• Рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС положительная.
• Любой уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ).
• Глюкоза натощак должна быть 3,8-6,2. ммоль/л. Для результатов между 6,3–7,8 ммоль/л требуется HbA1c <=8,5%. Все пациенты с диабетом должны иметь уровень HbA1c <=8,5% независимо от того, принимают ли они лекарства или контролируют диету.
• Биопсия печени в течение 24 месяцев после зачисления, демонстрирующая фиброз стадии 0–3 (система Metavir).

• Компенсированное заболевание печени со следующими минимальными гематологическими, биохимическими и серологическими критериями при скрининговом визите (WNL = в пределах нормы):

  • Значения гемоглобина равны или превышают 12 г/дл для женщин и 13 г/дл для мужчин.
  • Количество лейкоцитов (WBC) равно или превышает 3000/мкл**3
  • Количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм**3
  • Количество тромбоцитов равно или более 80 000/мм**3
  • Общий билирубин WNL
  • Непрямой билирубин WNL (если не связанные с гепатитом факторы, такие как болезнь Жильбера, объясняют повышение непрямого билирубина). В таких случаях непрямой билирубин должен быть меньше или равен 50 мкмоль/л.
  • Альбумин WNL
  • Креатинин сыворотки WNL
• Женщины детородного возраста (включая женщин с постменопаузальным периодом менее 1 года и женщин, вступивших в половую жизнь) должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, признанный исследователем приемлемым (например, гормональные контрацептивы, прописанные врачом внутриматочные спирали ( ВМС), презерватив в сочетании со спермицидным средством) или подвергаться хирургической стерилизации (например, гистерэктомии или перевязке маточных труб).
• Субъекты должны понимать и быть в состоянии придерживаться графиков дозирования и посещений, а также соглашаться записывать, изучать соблюдение режима лечения, сопутствующие лекарства и побочные эффекты точно и последовательно в ежедневном дневнике.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Субъекты, которые не соблюдали назначенные периоды вымывания для любого из запрещенных лекарств.
• Субъекты, которые использовали какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней до регистрации.
• Острая инфекция ВГС определяется как инфекция в течение <6 месяцев.
• Партнеры-мужчины/или гетеросексуально активные женщины детородного возраста, не применяющие высокоэффективную форму контрацепции.
• Положительный скрининг на туберкулез (ТБ) или туберкулиновая кожная проба > 5 мм.
• История или наличие цирроза (стадия 4 по системе Metavir) и/или осложнений, таких как асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночная энцефалопатия
• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]).

• Любое известное ранее существовавшее психическое заболевание, которое может помешать участию испытуемого в исследовании и его завершению, например:

  • Ранее существовавшее психическое заболевание, включая, помимо прочего, умеренную или тяжелую депрессию, или тяжелые психические расстройства в анамнезе, такие как психоз, суицидальные мысли и/или суицидальные попытки

  • Тяжелая депрессия включает в себя следующее:

    • Госпитализация по поводу депрессии,
    • Электросудорожная терапия депрессии или
    • Депрессия, которая привела к длительному отсутствию на работе и/или значительному нарушению повседневных функций.
• Субъекты с неконтролируемой гипертензией и/или диабетом.
• Потребление алкоголя >50 г/день.
• Употребление безрецептурных инъекционных наркотиков в течение последних 6 месяцев.
• Положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Предшествующее лечение инфликсимабом или другим анти-ФНО, предшествующее лечение интерфероном; Пегилированный интерферон альфа-2b и рибавирин любой формы.
• Клинически значимое нарушение функции сердца или почек, центральной нервной системы, легочные, иммунологические, сосудистые и желудочно-кишечные заболевания.
• Текущее злокачественное новообразование (кроме резецированной кожной базальной, плоскоклеточной карциномы и/или рака шейки матки in situ).
• Использование запрещенных наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования.
• Любое другое состояние, которое, по мнению врача, может сделать субъекта непригодным для включения в исследование или может помешать ему участвовать в исследовании и завершить его.
• Имели предшествующую немедленную реакцию гиперчувствительности, включая анафилаксию, на продукт иммуноглобулина (полученный из плазмы или рекомбинантный, например, моноклональное антитело).
• Иметь известную аллергию на мышиные белки или другие химерные белки.
• Наличие или наличие любой из следующих инфекций в течение 6 месяцев после скрининга: опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза.
• Иметь трансплантированный орган (за исключением трансплантации роговицы, выполненной более чем за 3 месяца до скрининга).
• Наличие сопутствующего диагноза или истории застойной сердечной недостаточности (ЗСН).
• История несоблюдения медицинских режимов или другое состояние/обстоятельство, которое могло помешать соблюдению пациентом требований протокола (например, психическое заболевание, отсутствие мотивации, поездки и т. д.).

• Любая причина заболевания печени, кроме хронического гепатита С, включая, но не ограничиваясь:

  • гемохроматоз
  • Дефицит альфа-1-антитрипсина
  • болезнь Вильсона
  • Аутоиммунный гепатит
  • Алкогольная болезнь печени
  • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
  • Заболевание печени, связанное с наркотиками
• Субъект с положительной ТКП может быть включен в исследование, если диагноз туберкулеза исключен. Для исключения туберкулеза необходимо соблюдение следующих критериев:
• В анамнезе нет симптомов туберкулеза.
• Физикальное обследование не должно выявлять никаких наблюдений, которые могут быть связаны с туберкулезом.
• Пациент имеет задокументированный адекватный курс лечения ЛТБИ или ТБ не менее чем за 6 месяцев до скрининга.