Effetto di Infliximab sull'efficacia di Peg-Intron/Ribavirina in pazienti con epatite C (Studio P04257AM4)(COMPLETATO) (Pegade)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono dimostrare la loro disponibilità a partecipare allo studio e rispettarne le procedure firmando un consenso informato scritto.
• I soggetti devono avere dai 18 ai 65 anni di età.
• HCV genotipo 1 (comprese le miscele di sottotipi del genotipo 1).
• Naïve all'interferone (qualsiasi formulazione) e alla ribavirina.
• TNF-alfa sierico >300 pg/mL (misurazione singola alla visita pre-screening).
• Acido ribonucleico (RNA) HCV positivo.
• Qualsiasi livello di alanina aminotransferasi (ALT).
• La glicemia a digiuno dovrebbe essere 3,8-6,2 mmol/l. I risultati tra 6,3 e 7,8 mmol/L richiedono un HbA1c <=8,5%. Tutti i soggetti diabetici devono avere un HbA1c <=8,5%, sia sotto controllo farmacologico che dietetico.
• Biopsia epatica entro 24 mesi dall'arruolamento che dimostri la fibrosi allo stadio 0-3 (sistema Metavir).

• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici minimi alla visita di screening (WNL = entro i limiti normali):

  • Valori di emoglobina uguali o superiori a 12 g/dL per le femmine e 13 g/dL per i maschi.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) uguale o superiore a 3.000/mm**3
  • Conta dei neutrofili uguale o superiore a 1.500/mm**3
  • Conta piastrinica uguale o superiore a 80.000/mm**3
  • Bilirubina totale WNL
  • Bilirubina indiretta WNL (a meno che fattori non correlati all'epatite come la malattia di Gilbert spieghino un aumento della bilirubina indiretta). In tali casi la bilirubina indiretta deve essere inferiore o uguale a 50 µmol/L
  • Albumina WNL
  • Creatinina sierica WNL
• Le donne in età fertile (incluse le donne in postmenopausa da meno di 1 anno e le donne che diventano sessualmente attive) devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile, ritenuto accettabile dallo sperimentatore (ad esempio, contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino prescritto dal medico ( IUD), preservativo in combinazione con spermicida) o essere sterilizzati chirurgicamente (ad es. isterectomia o legatura delle tube).
• I soggetti devono comprendere ed essere in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite e accettare di registrare, studiare la conformità ai farmaci, i farmaci concomitanti e gli eventi avversi in modo accurato e coerente in un diario giornaliero.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento.
• Soggetti che non hanno osservato i periodi di washout designati per nessuno dei farmaci proibiti.
• - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Infezione acuta da HCV definita come infezione da <6 mesi.
• Partner maschi di/o donne eterosessuali attive in età fertile che non praticano una forma di contraccezione altamente efficace.
• Screening positivo per tubercolosi (TB) o Tuberculin Skin Test > 5 mm.
• Anamnesi o presenza di cirrosi (Fase 4 sul sistema Metavir) e/o complicanze come ascite, varici sanguinanti o encefalopatia epatica
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo).

• Qualsiasi condizione psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento dello studio come:

  • Condizione psichiatrica preesistente, inclusa ma non limitata a depressione da moderata a grave, o una storia di gravi disturbi psichiatrici, come psicosi, ideazione suicidaria e/o tentativo di suicidio

  • La depressione grave include quanto segue:

    • Ricovero per depressione,
    • Terapia elettroconvulsiva per la depressione, o
    • Depressione che ha provocato una prolungata assenza dal lavoro e/o una significativa interruzione delle funzioni quotidiane.
• Soggetti con ipertensione non controllata e/o diabete.
• Consumo di alcol >50 g/giorno.
• Uso di droghe per iniezione senza ricetta medica negli ultimi 6 mesi.
• Anticorpo HIV positivo.
• Precedente Infliximab o altro trattamento anti-TNF, precedente interferone; Interferone alfa-2b pegilato e ribavirina di qualsiasi forma.
• Compromissione clinicamente significativa della funzione cardiaca o renale, del sistema nervoso centrale, delle malattie polmonari, immunologiche, vascolari e gastrointestinali.
• Tumore maligno in atto (diverso dal carcinoma cutaneo basale, a cellule squamose e/o carcinoma cervicale in situ resecato).
• Uso di droghe illecite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con il rispetto delle procedure dello studio.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione di un medico, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Hanno mostrato una precedente risposta di ipersensibilità immediata, inclusa l'anafilassi, a un prodotto immunoglobulinico (derivato dal plasma o ricombinante, ad esempio, anticorpo monoclonale).
• Avere un'allergia nota alle proteine ​​murine o ad altre proteine ​​chimeriche.
• - Avere o aver avuto una delle seguenti infezioni entro 6 mesi dallo screening: herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi.
• Avere un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea eseguito > 3 mesi prima dello screening).
• Avere una diagnosi concomitante o qualsiasi storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
• Storia di non conformità ai regimi medici o altra condizione/circostanza che potrebbe interferire con l'aderenza del paziente ai requisiti del protocollo (ad esempio, malattia psichiatrica, mancanza di motivazione, viaggio, ecc.).

• Qualsiasi causa di malattia epatica diversa dall'epatite cronica C, incluso ma non limitato a:

  • Emocromatosi
  • Deficit di alfa-1 antitripsina
  • malattia di Wilson
  • Epatite autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Steatoepatite non alcolica (NASH)
  • Malattia epatica correlata alla droga
• Il soggetto con un TST positivo potrebbe essere arruolato se la diagnosi di tubercolosi è esclusa. Per escludere la tubercolosi, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
• L'anamnesi è negativa per i sintomi della tubercolosi
• L'esame obiettivo non deve rivelare osservazioni che potrebbero essere correlate alla tubercolosi
• Il paziente ha un ciclo di trattamento adeguato documentato per LTBI o TB almeno 6 mesi prima dello screening