Effekt av Infliximab på effekten av Peg-Intron/Ribavirin hos patienter med hepatit C (Studie P04257AM4)(SLUTAD) (Pegade)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste visa sin vilja att delta i studien och följa dess förfaranden genom att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste vara 18 till 65 år gamla.
• HCV genotyp 1 (inklusive blandningar av subtyper av genotyp 1).
• Naiv till interferon (vilken formulering som helst) och ribavirin.
• Serum-TNF-alfa >300 pg/ml (enkel åtgärd vid besök före skärm).
• HCV-ribonukleinsyra (RNA) positiv.
• Alla alaninaminotransferasnivåer (ALT).
• Fasteglukos bör vara 3,8-6,2 mmol/L. Resultat mellan 6,3-7,8 mmol/L kräver ett HbA1c <=8,5 %. Alla diabetiker måste ha ett HbA1c <=8,5 %, oavsett om de är på medicin eller kostkontrollerad.
• Leverbiopsi inom 24 månader efter inskrivning som visar fas 0-3 fibros (Metavir System).

• Kompenserad leversjukdom med följande minsta hematologiska, biokemiska och serologiska kriterier vid skärmbesöket (WNL = inom normala gränser):

  • Hemoglobinvärden lika med eller mer än 12 g/dL för kvinnor och 13 g/dL för män.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) lika med eller mer än 3 000/mm**3
  • Neutrofilantal lika med eller mer än 1 500/mm**3
  • Trombocytantal lika med eller mer än 80 000/mm**3
  • Totalt bilirubin WNL
  • Indirekt bilirubin WNL (såvida inte icke-hepatitrelaterade faktorer som Gilberts sjukdom förklarar en indirekt bilirubinökning). I sådana fall bör indirekt bilirubin vara mindre än eller lika med 50 µmol/L
  • Albumin WNL
  • Serumkreatinin WNL
• Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor som är mindre än 1 år postmenopausala och kvinnor som blir sexuellt aktiva) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod som bedöms vara acceptabel av utredaren (t.ex. hormonella preventivmedel, medicinskt ordinerad intrauterin enhet ( spiral), kondom i kombination med spermiedödande medel) eller steriliseras kirurgiskt (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering).
• Försökspersonerna måste förstå och kunna följa doserings- och besöksscheman och samtycka till att registrera, studera efterlevnad av läkemedel, samtidiga medicineringar och biverkningar exakt och konsekvent i en daglig dagbok.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Försökspersoner som inte har observerat de angivna tvättningsperioderna för någon av de förbjudna medicinerna.
• Försökspersoner som har använt någon undersökningsprodukt inom 30 dagar före registreringen.
• Akut HCV-infektion definierad som infektion under <6 månader.
• Manliga partner till/eller heterosexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte utövar en mycket effektiv form av preventivmedel.
• Positiv screening för tuberkulos (TB) eller tuberkulin hudtest > 5 mm.
• Historik eller förekomst av cirros (stadium 4 på Metavir System) och/eller komplikationer såsom ascites, blödande varicer eller leverencefalopati
• Aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv).

• Alla kända redan existerande psykiatriska tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i och slutförande av studien, såsom:

  • Redan existerande psykiatriska tillstånd, inklusive men inte begränsat till måttlig till svår depression, eller en historia av allvarliga psykiatriska störningar, såsom psykos, självmordstankar och/eller självmordsförsök

  • Svår depression inkluderar följande:

    • sjukhusvistelse för depression,
    • Elektrokonvulsiv terapi för depression, eller
    • Depression som resulterade i en långvarig frånvaro från arbetet och/eller betydande störningar i dagliga funktioner.
• Patienter med okontrollerad hypertoni och/eller diabetes.
• Alkoholkonsumtion >50 g/dag.
• Receptfria injektionsdroger under de senaste 6 månaderna.
• HIV-antikropp positiv.
• Tidigare Infliximab eller annan anti-TNF-behandling, tidigare interferon; Pegylerat interferon alfa-2b och ribavirin av någon form.
• Kliniskt signifikant försämring av hjärt- eller njurfunktion, centrala nervsystemet, lungsjukdomar, immunologiska, vaskulära och gastrointestinala sjukdomar.
• Aktuell malignitet (annat än resekerad kutan basalcancer, skivepitelcancer och/eller in situ livmoderhalscancer).
• Användning av illegala droger som, enligt utredarens uppfattning, kan störa efterlevnaden av studieprocedurerna.
• Varje annat tillstånd som enligt en läkares uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning eller skulle kunna störa försökspersonen som deltar i och fullföljer studien.
• Har visat ett tidigare omedelbart överkänslighetssvar, inklusive anafylaxi, mot en immunglobulinprodukt (plasmahärledd eller rekombinant, t.ex. monoklonal antikropp).
• Har en känd allergi mot murina proteiner eller andra chimära proteiner.
• Har eller har haft någon av följande infektioner inom 6 månader efter screening: herpes zoster [bältros], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB.
• Har ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation utförd > 3 månader före screening).
• Har en samtidig diagnos eller någon historia av kronisk hjärtsvikt (CHF).
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, eller annat tillstånd/omständighet som kan störa patientens efterlevnad av protokollkrav (t.ex. psykiatrisk sjukdom, bristande motivation, resor, etc).

• Alla andra orsaker till leversjukdom än kronisk hepatit C, inklusive men inte begränsat till:

  • Hemokromatos
  • Alfa-1 antitrypsinbrist
  • Wilsons sjukdom
  • Autoimmun hepatit
  • Alkoholisk leversjukdom
  • Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH)
  • Läkemedelsrelaterad leversjukdom
• Försöksperson med positiv TST kan skrivas in om diagnosen tuberkulos utesluts. För att utesluta TB måste följande kriterier uppfyllas:
• Anamnesen är negativ för symtom på TB
• Den fysiska undersökningen får inte avslöja några observationer som kan relateras till TB
• Patienten har ett dokumenterat adekvat behandlingsförlopp för antingen LTBI eller TB minst 6 månader före screening