Efeito do Infliximabe na Eficácia do Peg-Intron/Ribavirina em Pacientes com Hepatite C (Estudo P04257AM4)(COMPLETO) (Pegade)

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem demonstrar sua vontade de participar do estudo e cumprir seus procedimentos assinando um consentimento informado por escrito.
• Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade.
• Genótipo 1 do HCV (incluindo misturas de subtipos do genótipo 1).
• Naive para interferon (qualquer formulação) e ribavirina.
• TNF-alfa sérico >300 pg/mL (medida única na visita pré-triagem).
• HCV ácido ribonucléico (RNA) positivo.
• Qualquer nível de alanina aminotransferase (ALT).
• Glicose em jejum deve ser 3,8-6,2 mmol/L. Resultados entre 6,3-7,8 mmol/L requerem um HbA1c <=8,5%. Todos os indivíduos diabéticos devem ter HbA1c <=8,5%, seja sob medicação ou dieta controlada.
• Biópsia hepática dentro de 24 meses após a inscrição demonstrando fibrose em Estágio 0-3 (Sistema Metavir).

• Doença hepática compensada com os seguintes critérios hematológicos, bioquímicos e sorológicos mínimos na visita de triagem (WNL = dentro dos limites normais):

  • Valores de hemoglobina iguais ou superiores a 12 g/dL para mulheres e 13 g/dL para homens.
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) igual ou superior a 3.000/mm**3
  • Contagem de neutrófilos igual ou superior a 1.500/mm**3
  • Contagem de plaquetas igual ou superior a 80.000/mm**3
  • bilirrubina total WNL
  • Bilirrubina indireta WNL (a menos que fatores não relacionados à hepatite, como a doença de Gilbert, expliquem um aumento indireto da bilirrubina). Nesses casos, a bilirrubina indireta deve ser menor ou igual a 50 µmol/L
  • Albumina WNL
  • Creatinina sérica WNL
• Mulheres com potencial para engravidar (inclui mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa e mulheres que se tornaram sexualmente ativas) devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade aceitável, considerado aceitável pelo investigador (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino prescrito por um médico ( DIU), preservativo em combinação com espermicida) ou ser esterilizado cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura).
• Os indivíduos devem entender e ser capazes de cumprir os horários de dosagem e visita, e concordar em registrar, estudar a adesão à medicação, medicações concomitantes e eventos adversos de forma precisa e consistente em um diário diário.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Indivíduos que não observaram os períodos de washout designados para qualquer um dos medicamentos proibidos.
• Indivíduos que usaram qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Infecção aguda por HCV definida como infecção por <6 meses.
• Parceiros masculinos de/ou mulheres heterossexuais ativas com potencial para engravidar que não praticam uma forma altamente eficaz de contracepção.
• Triagem positiva para tuberculose (TB) ou Teste Tuberculínico > 5mm.
• Histórico ou presença de cirrose (estágio 4 no Sistema Metavir) e/ou complicação como ascite, varizes hemorrágicas ou encefalopatia hepática
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo).

• Qualquer condição psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo, como:

  • Condição psiquiátrica pré-existente, incluindo, entre outros, depressão moderada a grave ou histórico de distúrbios psiquiátricos graves, como psicose, ideação suicida e/ou tentativa de suicídio

  • A depressão grave inclui o seguinte:

    • Hospitalização por depressão,
    • Eletroconvulsoterapia para depressão, ou
    • Depressão que resultou em ausência prolongada do trabalho e/ou interrupção significativa das funções diárias.
• Indivíduos com hipertensão e/ou diabetes não controlada.
• Consumo de álcool > 50 g/dia.
• Uso de drogas injetáveis ​​não prescritas nos últimos 6 meses.
• Anticorpo HIV positivo.
• Tratamento anterior com infliximabe ou outro anti-TNF, interferon anterior; Interferon alfa-2b peguilado e ribavirina de qualquer forma.
• Comprometimento clinicamente significativo da função cardíaca ou renal, sistema nervoso central, doenças pulmonares, imunológicas, vasculares e gastrointestinais.
• Malignidade atual (exceto carcinoma cutâneo basal ressecado, carcinoma de células escamosas e/ou câncer cervical in situ).
• Uso de drogas ilícitas que, na opinião do investigador, podem interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo.
• Qualquer outra condição que, na opinião de um médico, tornaria o sujeito inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação e conclusão do estudo.
• Apresentaram uma resposta prévia de hipersensibilidade imediata, incluindo anafilaxia, a um produto de imunoglobulina (derivado do plasma ou recombinante, por exemplo, anticorpo monoclonal).
• Tem alergia conhecida a proteínas murinas ou outras proteínas quiméricas.
• Tem ou teve alguma das seguintes infecções dentro de 6 meses após a triagem: herpes zoster [cobreiro], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou outras micobactérias além da TB.
• Ter um órgão transplantado (com exceção de um transplante de córnea realizado > 3 meses antes da triagem).
• Ter um diagnóstico concomitante ou qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
• Histórico de descumprimento de regimes médicos ou outra condição/circunstância que possa interferir na adesão do paciente aos requisitos do protocolo (por exemplo, doença psiquiátrica, falta de motivação, viagens etc.).

• Qualquer causa de doença hepática que não seja hepatite C crônica, incluindo, entre outros:

  • hemocromatose
  • Deficiência de alfa-1 antitripsina
  • doença de Wilson
  • hepatite autoimune
  • doença hepática alcoólica
  • Esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
  • Doença hepática relacionada a drogas
• Indivíduos com TST positivo podem ser inscritos se o diagnóstico de tuberculose for descartado. Para descartar TB, os seguintes critérios devem ser atendidos:
• A história médica é negativa para sintomas de tuberculose
• O exame físico não deve revelar nenhuma observação que possa estar relacionada à TB
• O paciente tem um curso de tratamento adequado documentado para ILTB ou TB pelo menos 6 meses antes da triagem