IBI376 Plus Rituximab chez les patients atteints de lymphome indolent non traité.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
2. Le lymphome folliculaire de grade 1-3a ou le lymphome de la zone marginale dérivé des cellules B a été confirmé par la pathologie ;
3. L'immunohistochimie a montré CD20 positif ;
4. N'ont pas reçu de thérapie anti-tumorale systémique dans le passé ;
5. Le stade de Lugano est le stade III-IV (Remarque : le stade de Lugano 2014 est adopté pour le lymphome de la zone marginale non gastrique ou intranodal, et la version modifiée de Lugano du système de stade Ann Arbor est adoptée pour le lymphome de la zone marginale gastro-intestinale );
6. Les patients avec stade de Lugano I-II et récidive uniquement après radiothérapie peuvent être inclus dans le groupe ;
7. Pour les sujets qui ont rechuté uniquement après la radiothérapie, la radiothérapie a été terminée 12 semaines avant la première application d'IBI376 ;
8. Les patients atteints d'Helicobacter pylori (HP) - lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) positif peuvent être recrutés si leur type de tissu pathologique n'a pas changé après l'échec du traitement anti-HP ;

9. Toute charge tumorale avec des indications de traitement et l'une des conditions suivantes est remplie :

   1. Avoir des symptômes d'inconfort qui affectent le travail et la vie normaux ;
   2. La fonction des organes terminaux était altérée;
   3. Hémocytopénie secondaire à un lymphome envahissant la moelle osseuse ;
   4. Lésions massives ;
   5. Progression soutenue ou rapide
10. La présence de lésions cibles évaluables est définie comme la présence de ≥ 1 lésion avec la plus longue mesure de diamètre (LD) > 1,5 cm et la plus longue mesure de longitude verticale (LPD) ≥ 1,0 cm évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique ( IRM). Les patients atteints de lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) peuvent être recrutés s'il n'y a pas de lésion cible mesurable, mais il existe une base claire pour l'infiltration de la moelle osseuse par un lymphome (frottis de moelle osseuse, biopsie ou cytométrie en flux) ;
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) l'état de forme physique est de 0 à 2 points ;
12. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
13. Les sujets doivent être disposés à subir une incision, une résection ou une biopsie de ganglions lymphatiques ou de tissus à l'aiguille grossière, ou à fournir une biopsie de ganglions lymphatiques ou de tissus de tissus archivés récemment disponibles (au moins 10 films blancs) pour examen pathologique dans le centre de recherche ;

14. Disposé à utiliser la contraception selon les critères suivants :

    1. Les femmes en âge de procréer (15 à 49 ans) doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement, et le résultat est négatif ;
    2. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces au moins 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (le taux de réussite de la contraception doit être d'au moins 99 %). Les méthodes disponibles avec un taux de succès contraceptif d'au moins 99 % doivent être communiquées aux sujets et confirmées ;
    3. Les sujets masculins ont pris des mesures contraceptives efficaces au moins 93 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (le taux de succès contraceptif était d'au moins 99%). Les méthodes disponibles avec un taux de succès contraceptif d'au moins 99 % doivent être communiquées aux sujets et confirmées ;
    4. Les femmes stériles (c'est-à-dire stérilisés par hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou aménorrhée ≥ 12 mois et âge > 45 ans) ne sont pas soumis aux conditions a et b ci-dessus ;

15. Avoir des fonctions suffisantes de la moelle osseuse et des organes (ne pas utiliser de facteurs de croissance pour obtenir des valeurs normales. Les sujets atteints d'hémocytopénie causée par un envahissement de la moelle osseuse par un lymphome ne sont pas soumis aux conditions suivantes a, b et c) :

    1. Numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl ;
    3. Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × La limite supérieure de la valeur normale (LSN), syndrome de Gilbert, cholestase causée par une adénose de compression hilaire, une obstruction biliaire causée par une atteinte hépatique ou un lymphome < 3 fois la LSN ;
    5. Alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase (ALT / AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN (en présence d'invasion hépatique) ;
    6. Clairance de la créatinine calculée par l'équation de Cockcroft Gault ≥ 40 ml/min ou débit de filtration glomérulaire estimé par la formule modifiée du régime pour les maladies rénales ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 ;
    7. Lipase ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. La transformation d'un lymphome inerte non hodgkinien en lymphome diffus à grandes cellules B est connue;
2. Lymphome impliquant le système nerveux central ;
3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou test immunologique positif ;
4. Infections virales qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments antiviraux, telles que l'infection par le virus de l'herpès, l'hépatite B active aiguë ou chronique, l'hépatite C active aiguë ou chronique, etc. ) les sujets positifs peuvent être inscrits et l'ADN du VHB est inférieur à la limite inférieure de détection ; les patients négatifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être inscrits, les patients positifs pour les anticorps contre le VHC doivent être testés pour l'ARN-VHC et s'ils sont négatifs, ils peuvent être inscrits] ;
5. Il existe des maladies infectieuses actives nécessitant un traitement;
6. Les vaccins vivants ont été administrés dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;
7. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 12 derniers mois (c'est-à-dire l'utilisation de médicaments pour améliorer la maladie, corticoïdes ou médicaments immunosuppresseurs). Remarque : les thérapies alternatives (comme la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique avec insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme un traitement systémique ;
8. Allergie connue ou réaction grave à l'IBI376 ou au rituximab ou à l'un des excipients ;
9. Antécédents de réaction allergique sévère ;
10. Il existe une insuffisance cardiaque congestive ou une arythmie incontrôlée classée III-IV par la New York Heart Association ;
11. Patients présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme et un risque potentiel d'arythmie maligne ;
12. Les maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'angine de poitrine instable, l'infarctus aigu du myocarde et/ou les problèmes cardiaques, sont survenues dans les 6 mois précédant l'administration de l'étude ;
13. Un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant la date d'administration du médicament à l'étude ;
14. Une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave s'est produit dans les 28 jours précédant le début du traitement, ou les effets secondaires majeurs n'ont pas disparu ;
15. Conditions médicales majeures non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, nerveuses, cérébrales ou mentales ;
16. Il y avait d'autres tumeurs malignes au cours des 3 premières années de la maladie, mais n'incluaient pas le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, le cancer superficiel de la vessie, la néoplasie intraépithéliale prostatique et le carcinome cervical in situ.
17. Des maladies mentales ou physiques connues interféreront avec la coopération avec les exigences du test, ou perturberont les résultats du test ou l'interprétation des résultats du test, et de l'avis du chercheur en traitement, rendront le patient inapte à participer à l'étude ;
18. Il y a des situations où le jugement du chercheur interférera avec tout le processus de l'étude ; il existe des risques importants pour les sujets; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude ;
19. Patientes enceintes ou allaitantes ;
20. Incapacité à avaler et à retenir des médicaments oraux, syndrome de malabsorption, maladies affectant significativement la fonction gastro-intestinale, gastrectomie totale ou résection de l'intestin grêle, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète ;
21. Tout médicament interdit, y compris un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), a été utilisé ou devrait être utilisé au cours de l'étude 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue ;
22. Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé.