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Efficacité et innocuité du bosentan chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) diagnostiqués avec une hypertension pulmonaire (PH) (ASSET-2)

31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion

Étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du bosentan chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire symptomatique associée à la drépanocytose

L'étude évaluera l'effet du bosentan sur la résistance vasculaire pulmonaire et la capacité d'exercice chez les patients atteints de drépanocytose (SCD) diagnostiqués avec une hypertension pulmonaire. Il se compose de 3 phases : dépistage, traitement et suivi. Au cours de la visite de dépistage, le médecin de l'étude décidera si les patients répondent aux exigences de l'étude. Tous les patients potentiels auront un diagnostic d'augmentation des pressions artérielles pulmonaires qui se manifeste par un cathétérisme cardiaque droit effectué peu de temps avant le début du traitement à l'étude. Les patients seront invités à effectuer un test de capacité à l'effort (marcher le plus loin possible pendant 6 minutes). Après la visite de base, la phase de traitement consiste en 4 visites supplémentaires à la clinique au cours desquelles les bons et les mauvais effets du médicament sont examinés et le test de capacité d'exercice sera répété. Les patients seront traités pendant 16 semaines. Des échantillons de sang seront prélevés tous les mois, ou plus souvent, si nécessaire. À la fin de l'étude, certains patients seront invités à répéter le cathétérisme cardiaque droit. Tous les patients répéteront un test de capacité d'exercice. Après la fin de l'étude, les patients auront la possibilité de s'inscrire à une étude de suivi à long terme où tous les patients recevront le médicament actif. Les patients qui choisissent de ne pas participer à l'étude de prolongation seront suivis pour des évaluations de sécurité pendant environ 28 jours après la fin du traitement à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Clamart, France, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, France, 94010
        • CHU Henri Mondor
    • La Martinique
      • Fort de France, La Martinique, France, 97200
        • CHU de Fort de France
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Rheumatology Department
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94705
        • Alta Bates Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor -UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Harper University Hospital/Wayne State University
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • SoLUtions/Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Program
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Lung Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-5028
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : Critères de sélection :

  1. Hommes ou femmes> ou = 12 ans avec des antécédents documentés de SCD
  2. Patients atteints d'HTP symptomatique associée à un essoufflement
  3. Patients avec une vitesse du jet de régurgitation tricuspide (TRJ) > 2,9 m/sec sur la base d'un écho/Doppler effectué dans les 6 mois précédant la randomisation et non pendant la crise SCD
  4. Un consentement éclairé écrit signé est obtenu du patient ou du parent/représentant légal du patient avant le début de toute procédure liée à l'étude

Critère d'intégration:

  1. Patients avec hémoglobine (Hb) SS ou génotype Hb S/β0 et avec Hb A < ou = 10%
  2. Test de marche de six minutes (6MWT) distance > ou = 150 m et < ou = 450 m

  3. Hypertension pulmonaire confirmée par un cathétérisme cardiaque droit (RHC) effectué sur le site de l'étude dans les 3 mois suivant la visite de randomisation et définie comme :

    • Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > ou - 25 mmHg
    • Pression capillaire pulmonaire (PCWP) mesurée par cathétérisme cardiaque droit ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) mesurée par cathétérisme cardiaque gauche, si la mesure PCWP n'est pas fiable. Deux sous-ensembles de patients seront considérés pour cette étude :
    • PCWP < ou = 15 mm Hg, si PVR au repos < 160 dyn.sec/cm5
    • PCWP de 16-25 mm Hg avec n'importe quelle valeur PVR
  4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif à leur test de grossesse sérique et utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % (écho/Doppler)
  2. Pression artérielle systolique (PAS) < 85 mmHg
  3. Hypertension non contrôlée avec PAS > 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg
  4. Volume expiratoire forcé en 1 seconde divisé par la capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 0,5
  5. Capacité pulmonaire totale (TLC) < 50 % de la valeur normale prédite
  6. Maladie cardiaque importante : ischémique, valvulaire, constrictive
  7. Concentration en hémoglobine < 6,0 g/dL au moment de la randomisation
  8. Maladie hépatique aiguë
  9. cirrhose ou hypertension portale
  10. ALT > ou = 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou albumine < 2,8 g/dL
  11. Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée), limitant la capacité à se conformer aux exigences de l'étude (en particulier avec 6MWT), par exemple, angine de poitrine, claudication intermittente, ostéonécrose symptomatique de la hanche
  12. Crise vaso-occlusive (COV) ou syndrome thoracique aigu (SCA) dans les 2 semaines suivant la randomisation ou plus de 12 COV et/ou SCA au cours des 12 derniers mois
  13. Transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant la randomisation
  14. Maladie avec une espérance de vie inférieure à 6 mois
  15. VIH avec infection opportuniste
  16. Trouble psychotique, addictif ou autre limitant la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude
  17. Femmes enceintes ou allaitantes
  18. Programme de réadaptation cardio-pulmonaire basé sur l'exercice récemment commencé (< 8 semaines avant la randomisation) ou prévu
  19. Une greffe de moelle osseuse
  20. Traitement ou traitement prévu avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la randomisation
  21. Traitement de l'hypertension pulmonaire avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un inhibiteur de la phosphodiestérase-5, des prostanoïdes (à l'exclusion de l'administration aiguë lors d'une procédure de cathétérisme pour tester la réactivité vasculaire) dans les 3 mois précédant la randomisation ou avec de la L-arginine dans la semaine précédant la randomisation
  22. Traitement avec des inhibiteurs de la calcineurine (par exemple, la cyclosporine A et le tacrolimus), le sirolimus, le fluconazole, l'amiodarone, le miconazole et le glibenclamide (glyburide) dans la semaine précédant la randomisation
  23. Hypersensibilité connue au bosentan ou à l'un de ses excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2
Médicament: bosentane
Dose initiale orale : 62,5 mg b.i.d. pendant 4 semaines pour tous les patients, dose d'entretien : 125 mg
Aucune intervention: 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement de la ligne de base à la fin de l'étude en distance 6MWT. Une différence moyenne d'au moins 35 m par rapport au placebo est considérée comme cliniquement pertinente.
Délai: 16 semaines
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Délai d'aggravation clinique de la ligne de base à la fin de l'étude.
Délai: 16 semaines
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Irina M Kline, MD, Actelion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2006

Première publication (Estimé)

12 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-052-369
  • ASSET-2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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