A boszentán hatékonysága és biztonságossága sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél, akiknél pulmonális hipertóniát (PH) diagnosztizáltak (ASSET-2)
2025. január 31. frissítette: Actelion
Randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú, párhuzamos csoportos vizsgálat a boszentán hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére sarlósejtes betegséggel összefüggő tüneti pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél
A tanulmány felméri a boszentán hatását a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciára és a fizikai terhelhetőségre olyan sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél, akiknél pulmonális hipertóniát diagnosztizáltak.
3 fázisból áll: szűrés, kezelés és nyomon követés.
A szűrővizsgálat során a vizsgálatot végző orvos dönti el, hogy a betegek megfelelnek-e a vizsgálati követelményeknek.
Minden potenciális betegnél megnövekedett pulmonális artériás nyomást diagnosztizálnak, amit a jobb szív katéterezése mutat, amelyet röviddel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt végeztek.
A betegeket felkérik, hogy végezzenek terhelhetőségi tesztet (6 perces gyaloglás, amennyire csak lehetséges).
A kiindulási vizitet követően a kezelési szakasz 4 további klinikai látogatásból áll, amelyek során áttekintik a gyógyszer jó és rossz hatásait, és megismétlik a terhelhetőségi tesztet.
A betegeket 16 hétig kezelik.
A vérmintákat havonta, vagy szükség esetén gyakrabban veszik.
A vizsgálat végén a betegek egy részét megkérik, hogy ismételjék meg a megfelelő szívkatéterezést.
Minden beteg megismétli a terhelhetőségi tesztet.
A vizsgálat befejezése után a betegeknek lehetőségük lesz részt venni egy hosszú távú követési vizsgálatban, ahol minden beteg aktív gyógyszert kap.
Azokat a betegeket, akik úgy döntenek, hogy nem vesznek részt a kiterjesztett vizsgálatban, a vizsgálati kezelés befejezése után körülbelül 28 napig biztonsági értékelést végeznek.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Rheumatology Department
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Berkeley, California, Egyesült Államok, 94705
- Alta Bates Medical Center
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Harbor -UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20060
- Howard University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Harper University Hospital/Wayne State University
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
- SoLUtions/Saint Louis University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Comprehensive Sickle Cell Program
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals of Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University Lung Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298-5028
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Clamart, Franciaország, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
-
Creteil, Franciaország, 94010
- CHU Henri Mondor
-
-
La Martinique
-
Fort de France, La Martinique, Franciaország, 97200
- CHU de Fort de France
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok: Szűrési kritériumok:
- Férfiak vagy nők > vagy = 12 évesek, dokumentált SCD-vel
- Légszomjjal járó tünetekkel járó PH-ban szenvedő betegek
- Betegek, akiknél a tricuspidalis regurgitációs sugár (TRJ) sebessége > 2,9 m/sec a randomizálást megelőző 6 hónapon belül, nem pedig az SCD krízis alatt végzett echo/Doppler alapján
- A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni a betegtől vagy a beteg szülőjétől/törvényes képviselőjétől
Bevételi kritériumok:
- Hemoglobin (Hb) SS vagy Hb S/β0 genotípusú betegek és Hb A < vagy = 10%
- Hat perces séta teszt (6MWT) távolság > vagy = 150 m és < vagy = 450 m
Pulmonális hipertónia, amelyet a jobb szív katéterezése (RHC) igazolt a vizsgálati helyen a randomizációs látogatást követő 3 hónapon belül, és a következőképpen definiálható:
- Átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) > vagy - 25 Hgmm
- Pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) jobb szív katéterezéssel vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) bal szív katéterezéssel mérve, ha a PCWP mérés nem megbízható. Ebben a vizsgálatban a betegek két alcsoportját veszik figyelembe:
- PCWP < vagy = 15 Hgmm, ha a PVR nyugalmi állapotban < 160 dyn.sec/cm5
- PCWP 16-25 Hgmm bármilyen PVR értékkel
- A fogamzóképes nőknek negatív eredményt kell adniuk a szérum terhességi tesztjükön, és megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- A bal kamra ejekciós frakciója < 40% (echo/Doppler)
- Szisztolés vérnyomás (SBP) < 85 Hgmm
- Nem kontrollált magas vérnyomás 160 Hgmm feletti vérnyomás és/vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás esetén
- Az 1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat osztva a kényszerített vitális kapacitással (FEV1/FVC) < 0,5
- Teljes tüdőkapacitás (TLC) < a normál előre jelzett érték 50%-a
- Jelentős szívbetegség: ischaemiás, billentyű-, összehúzó
- A hemoglobin koncentrációja < 6,0 g/dl a randomizálás időpontjában
- Akut májbetegség
- cirrhosis vagy portális hipertónia
- ALT > vagy = a normál felső határának kétszerese (ULN) és/vagy az albumin < 2,8 g/dl
- Akut vagy krónikus károsodás (kivéve a nehézlégzést), amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést (különösen a 6MWT esetében), pl. angina pectoris, intermittáló claudicatio, szimptómás csípő-osteonekrózis
- Vaso-okkluzív krízis (VOC) vagy akut mellkasi szindróma (ACS) a randomizálást követő 2 héten belül vagy több mint 12 VOC és/vagy ACS az elmúlt 12 hónapban
- Vérátömlesztés a randomizálást megelőző 4 héten belül
- 6 hónapnál rövidebb várható élettartamú betegség
- HIV opportunista fertőzéssel
- Pszichotikus, addiktív vagy egyéb rendellenesség, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megadását vagy a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Terhes vagy szoptató nők
- Nemrég elkezdett (< 8 héttel a randomizáció előtt) vagy tervezett, gyakorlaton alapuló kardio-tüdő rehabilitációs program
- Csontvelő-transzplantáció
- Kezelés vagy tervezett kezelés más vizsgált gyógyszerrel a randomizációt megelőző 3 hónapon belül
- Pulmonális hipertónia kezelése endotelin receptor antagonistával, foszfodiészteráz-5 gátlóval, prosztanoidokkal (kivéve az akut beadást katéterezési eljárás során a vaszkuláris reaktivitás vizsgálatára) a randomizálást megelőző 3 hónapon belül vagy L-argininnel a randomizálást megelőző 1 héten belül
- Kalcineurin-gátlókkal (pl. ciklosporin A és takrolimusz), szirolimusszal, flukonazollal, amiodaronnal, mikonazollal és glibenklamiddal (gliburid) végzett kezelés a randomizációt megelőző 1 héten belül
- A boszentánnal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2
|
Orális Kezdő adag: 62,5 mg b.i.d. 4 hétig minden betegnél, fenntartó adag: 125 mg
|
|
Nincs beavatkozás: 1
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Váltás az alapvonalról a tanulmány végére 6MWT távolságban. A placebóhoz képest legalább 35 m-es átlagos eltérés klinikailag relevánsnak tekinthető.
Időkeret: 16 hét
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A klinikai állapot romlásáig eltelt idő a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig.
Időkeret: 16 hét
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Irina M Kline, MD, Actelion
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2006. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2007. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. április 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. április 10.
Első közzététel (Becsült)
2006. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 31.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hematológiai betegségek
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Anémia
- Hemoglobinopátiák
- Magas vérnyomás
- Vérszegénység, sarlósejtes
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Endothelin receptor antagonisták
- Boszentán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-052-369
- ASSET-2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .