Eficácia e Segurança de Bosentana em Pacientes com Doença Falciforme (DF) Diagnosticados com Hipertensão Pulmonar (HP) (ASSET-2)
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Actelion
Estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de bosentana em pacientes com hipertensão pulmonar sintomática associada à doença falciforme
O estudo avaliará o efeito da bosentana na resistência vascular pulmonar e na capacidade de exercício em pacientes com Doença Falciforme (DF) diagnosticados com Hipertensão Pulmonar.
Consiste em 3 fases: triagem, tratamento e acompanhamento.
Durante a visita de triagem, o médico do estudo decidirá se os pacientes atendem aos requisitos do estudo.
Todos os pacientes em potencial terão um diagnóstico de aumento das pressões da artéria pulmonar que é demonstrado pelo cateterismo cardíaco direito realizado pouco antes do início do tratamento do estudo.
Os pacientes serão solicitados a realizar teste de capacidade de exercício (caminhar a maior distância possível por 6 minutos).
Após a visita inicial, a fase de tratamento consiste em 4 visitas clínicas adicionais durante as quais os efeitos bons e ruins da droga são revisados e o teste de capacidade de exercício será repetido.
Os pacientes serão tratados por 16 semanas.
Amostras de sangue serão coletadas mensalmente, ou com mais frequência, se necessário.
No final do estudo, alguns dos pacientes serão solicitados a repetir o cateterismo cardíaco direito.
Todos os pacientes repetirão um teste de capacidade de exercício.
Após a conclusão do estudo, os pacientes terão a opção de se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo, no qual todos os pacientes receberão o medicamento ativo.
Os pacientes que optarem por não participar do estudo de extensão serão acompanhados para avaliações de segurança por cerca de 28 dias após o término do tratamento do estudo.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University Of Alabama
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos, 94705
- Alta Bates Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor -UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Harper University Hospital/Wayne State University
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- SoLUtions/Saint Louis University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Comprehensive Sickle Cell Program
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Lung Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-5028
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Clamart, França, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Creteil, França, 94010
- CHU Henri Mondor
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La Martinique
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Fort de France, La Martinique, França, 97200
- CHU de Fort de France
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Rheumatology Department
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão: Critérios de triagem:
- Homens ou mulheres > ou = 12 anos de idade com história documentada de MSC
- Pacientes com HP sintomática associada a falta de ar
- Pacientes com velocidade do jato de regurgitação tricúspide (TRJ) de > 2,9 m/s com base no eco/Doppler realizado dentro de 6 meses antes da randomização e não durante a crise de MSC
- O consentimento informado assinado por escrito é obtido do paciente ou dos pais/representante legal do paciente antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de inclusão:
- Pacientes com hemoglobina (Hb) SS ou genótipo Hb S/β0 e com Hb A < ou = 10%
- Teste de caminhada de seis minutos (TC6M) distância > ou = 150 m e < ou = 450 m
Hipertensão pulmonar confirmada por cateterismo cardíaco direito (RHC) realizado no local do estudo dentro de 3 meses da visita de randomização e definida como:
- Pressão arterial pulmonar média (PAPm) > ou - 25 mmHg
- Pressão capilar pulmonar (PCWP) medida por cateterismo cardíaco direito ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) medida por cateterismo cardíaco esquerdo, se a medição PCWP não for confiável. Dois subconjuntos de pacientes serão considerados para este estudo:
- PCWP < ou = 15 mm Hg, se PVR em repouso < 160 dyn.sec/cm5
- PCWP de 16-25 mm Hg com qualquer valor PVR
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo em seu teste de gravidez sérico e usar métodos confiáveis de contracepção durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o término do tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% (eco/Doppler)
- Pressão arterial sistólica (PAS) < 85 mmHg
- Hipertensão não controlada com PAS > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg
- Volume expiratório forçado em 1 segundo dividido pela capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 0,5
- Capacidade pulmonar total (CPT) < 50% do valor normal previsto
- Doença cardíaca significativa: isquêmica, valvular, constritiva
- Concentração de hemoglobina < 6,0 g/dL no momento da randomização
- doença hepática aguda
- cirrose ou hipertensão portal
- ALT > ou = 2 vezes o limite superior do normal (LSN) e/ou albumina < 2,8 g/dL
- Insuficiência aguda ou crônica (exceto dispnéia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo (em particular com 6MWT), por exemplo, angina pectoris, claudicação intermitente, osteonecrose sintomática do quadril
- Crise vaso-oclusiva (VOC) ou síndrome torácica aguda (SCA) dentro de 2 semanas após a randomização ou mais de 12 VOC e/ou SCA nos últimos 12 meses
- Transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da randomização
- Doença com esperança de vida inferior a 6 meses
- HIV com infecção oportunista
- Transtorno psicótico, viciante ou outro que limita a capacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do estudo
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Recentemente iniciado (< 8 semanas antes da randomização) ou planejado, programa de reabilitação cardiopulmonar baseado em exercícios
- Transplante de medula óssea
- Tratamento ou tratamento planejado com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da randomização
- Tratamento para hipertensão pulmonar com um antagonista do receptor de endotelina, um inibidor da fosfodiesterase-5, prostanóides (excluindo administração aguda durante um procedimento de cateterismo para testar a reatividade vascular) dentro de 3 meses antes da randomização ou com L-arginina dentro de 1 semana antes da randomização
- Tratamento com inibidores de calcineurina (por exemplo, ciclosporina A e tacrolimus), sirolimus, fluconazol, amiodarona, miconazol e glibenclamida (gliburida) dentro de 1 semana antes da randomização
- Hipersensibilidade conhecida ao bosentano ou a qualquer um dos seus excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 2
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Oral Dose inicial: 62,5 mg b.i.d. por 4 semanas para todos os pacientes, dose de manutenção: 125 mg
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Sem intervenção: 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base para o final do estudo na distância 6MWT. Uma diferença média em relação ao placebo de pelo menos 35 m é considerada clinicamente relevante.
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo até a piora clínica desde a linha de base até o final do estudo.
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Irina M Kline, MD, Actelion
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2006
Primeira postagem (Estimado)
12 de abril de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatias
- Hipertensão
- Anemia Falciforme
- Hipertensão Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-hipertensivos
- Antagonistas do receptor de endotelina
- Bosentana
Outros números de identificação do estudo
- AC-052-369
- ASSET-2
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