Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av bosentan ved sigdcellesykdom (SCD) pasienter diagnostisert med pulmonal hypertensjon (PH) (ASSET-2)

31. januar 2025 oppdatert av: Actelion

Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, parallell gruppestudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til bosentan hos pasienter med symptomatisk pulmonal hypertensjon assosiert med sigdcellesykdom

Studien vil vurdere effekten av bosentan på pulmonal vaskulær motstand og treningskapasitet hos Sickle Cell Disease (SCD) pasienter diagnostisert med pulmonal hypertensjon. Den består av 3 faser: screening, behandling og oppfølging. Under screeningbesøket vil studielegen avgjøre om pasientene oppfyller studiekravene. Alle potensielle pasienter vil ha en diagnose med økt lungearterietrykk som vises ved kateterisering av høyre hjerte utført kort tid før start av studiebehandling. Pasienter vil bli bedt om å utføre test av treningskapasitet (gå så langt som mulig i 6 minutter). Etter baseline-besøket består behandlingsfasen av 4 ekstra klinikkbesøk der de gode og dårlige effektene av stoffet vurderes og treningskapasitetstesten vil bli gjentatt. Pasientene vil bli behandlet i 16 uker. Blodprøver vil bli tatt hver måned, eller oftere ved behov. På slutten av studien vil noen av pasientene bli bedt om å gjenta høyre hjertekateterisering. Alle pasienter vil gjenta en treningskapasitetstest. Etter avsluttet studie vil pasienter ha mulighet til å melde seg inn i en langtidsoppfølgingsstudie hvor alle pasienter vil få aktivt legemiddel. Pasienter som velger å ikke delta i forlengelsesstudien vil bli fulgt opp for sikkerhetsvurderinger i ca. 28 dager etter avsluttet studiebehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University Of Alabama
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94705
        • Alta Bates Medical Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor -UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Harper University Hospital/Wayne State University
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • SoLUtions/Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Program
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Lung Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298-5028
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • CHU Henri Mondor
    • La Martinique
      • Fort de France, La Martinique, Frankrike, 97200
        • CHU de Fort de France
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Rheumatology Department
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Screeningskriterier:

  1. Menn eller kvinner > eller = 12 år med en dokumentert historie med SCD
  2. Pasienter med symptomatisk PH assosiert med kortpustethet
  3. Pasienter med tricuspid regurgitation jet (TRJ) hastighet på > 2,9 m/sek basert på ekko/doppler utført innen 6 måneder før randomisering og ikke under SCD krise
  4. Signert skriftlig informert samtykke innhentes fra pasienten eller pasientens forelder/rettslige representant før oppstart av en studierelatert prosedyre

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med hemoglobin (Hb) SS eller Hb S/β0 genotype og med Hb A < eller = 10 %
  2. Seks minutters gangtest (6MWT) avstand > eller = 150 m og < eller = 450 m

  3. Pulmonal hypertensjon bekreftet ved høyre hjertekateterisering (RHC) utført på studiestedet innen 3 måneder etter randomiseringsbesøket og definert som:

    • Gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) > eller - 25 mmHg
    • Pulmonal kapillærkiletrykk (PCWP) målt ved høyre hjertekateterisering eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) målt ved venstre hjertekateterisering, hvis PCWP-måling ikke er pålitelig. To undergrupper av pasienter vil bli vurdert for denne studien:
    • PCWP < eller = 15 mm Hg, hvis PVR i hvile < 160 dyn.sec/cm5
    • PCWP på 16-25 mm Hg med en hvilken som helst PVR-verdi
  4. Kvinner i fertil alder må ha et negativt resultat på serumgraviditetstesten og bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studiebehandling og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % (ekko/doppler)
  2. Systolisk blodtrykk (SBP) < 85 mmHg
  3. Ukontrollert hypertensjon med SBP > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
  4. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund delt på forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 0,5
  5. Total lungekapasitet (TLC) < 50 % av normal predikert verdi
  6. Betydelig hjertesykdom: iskemisk, valvulær, sammentrekkende
  7. Hemoglobinkonsentrasjon < 6,0 g/dL ved randomiseringstidspunktet
  8. Akutt leversykdom
  9. cirrhose eller portal hypertensjon
  10. ALT > eller = 2 ganger øvre normalgrense (ULN) og/eller albumin < 2,8 g/dL
  11. Akutt eller kronisk svekkelse (annet enn dyspné), som begrenser muligheten til å overholde studiekravene (spesielt med 6MWT), f.eks. angina pectoris, claudicatio intermittens, symptomatisk hofteosteonekrose
  12. Vaso-okklusiv krise (VOC) eller akutt brystsyndrom (ACS) innen 2 uker etter randomisering eller mer enn 12 VOC og/eller ACS i løpet av de siste 12 månedene
  13. Blodoverføring innen 4 uker før randomisering
  14. Sykdom med forventet levealder kortere enn 6 måneder
  15. HIV med opportunistisk infeksjon
  16. Psykotisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som begrenser muligheten til å gi informert samtykke eller å overholde studiekrav
  17. Gravide eller ammende kvinner
  18. Nylig startet (< 8 uker før randomisering) eller planlagt, treningsbasert kardiopulmonal rehabiliteringsprogram
  19. Benmargstransplantasjon
  20. Behandling eller planlagt behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før randomisering
  21. Behandling for pulmonal hypertensjon med en endotelinreseptorantagonist, en fosfodiesterase-5-hemmer, prostanoider (unntatt akutt administrering under en kateteriseringsprosedyre for å teste vaskulær reaktivitet) innen 3 måneder før randomisering eller med L-arginin innen 1 uke før randomisering
  22. Behandling med kalsineurin-hemmere (f.eks. cyklosporin A og takrolimus), sirolimus, flukonazol, amiodaron, mikonazol og glibenklamid (glyburid) innen 1 uke før randomisering
  23. Kjent overfølsomhet overfor bosentan eller noen av dets hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2
Legemiddel: bosentan
Oral Startdose: 62,5 mg b.i.d. i 4 uker for alle pasienter, vedlikeholdsdose: 125 mg
Ingen inngripen: 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bytt fra baseline til slutten av studiet i 6MWT avstand. En gjennomsnittlig forskjell fra placebo på minst 35 m anses som klinisk relevant.
Tidsramme: 16 uker
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til klinisk forverring fra baseline til slutten av studien.
Tidsramme: 16 uker
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actelion

Etterforskere

  • Studieleder: Irina M Kline, MD, Actelion

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2006

Først lagt ut (Antatt)

12. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-052-369
  • ASSET-2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere