Eficacia y seguridad de bosentan en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) diagnosticados con hipertensión pulmonar (HP) (ASSET-2)
31 de enero de 2025 actualizado por: Actelion
Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de bosentan en pacientes con hipertensión pulmonar sintomática asociada con la enfermedad de células falciformes
El estudio evaluará el efecto de bosentan sobre la resistencia vascular pulmonar y la capacidad de ejercicio en pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) diagnosticados con hipertensión pulmonar.
Consta de 3 fases: cribado, tratamiento y seguimiento.
Durante la visita de selección, el médico del estudio decidirá si los pacientes cumplen con los requisitos del estudio.
Todos los pacientes potenciales tendrán un diagnóstico de aumento de la presión arterial pulmonar que se muestra mediante un cateterismo del corazón derecho realizado poco antes del inicio del tratamiento del estudio.
Se pedirá a los pacientes que realicen una prueba de capacidad de ejercicio (caminar la mayor distancia posible durante 6 minutos).
Después de la visita inicial, la fase de tratamiento consta de 4 visitas clínicas adicionales durante las cuales se revisan los efectos buenos y malos del fármaco y se repite la prueba de capacidad de ejercicio.
Los pacientes serán tratados durante 16 semanas.
Las muestras de sangre se recolectarán cada mes, o con mayor frecuencia, si es necesario.
Al final del estudio, se pedirá a algunos de los pacientes que repitan el cateterismo del corazón derecho.
Todos los pacientes repetirán una prueba de capacidad de ejercicio.
Después de completar el estudio, los pacientes tendrán la opción de inscribirse en un estudio de seguimiento a largo plazo en el que todos los pacientes recibirán el fármaco activo.
Los pacientes que opten por no participar en el estudio de extensión serán objeto de seguimiento para evaluaciones de seguridad durante aproximadamente 28 días después del final del tratamiento del estudio.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University Of Alabama
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos, 94705
- Alta Bates Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbor -UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
- Howard University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Harper University Hospital/Wayne State University
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- SoLUtions/Saint Louis University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Comprehensive Sickle Cell Program
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Lung Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-5028
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Clamart, Francia, 92141
- Hôpital Antoine Béclère
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Creteil, Francia, 94010
- CHU Henri Mondor
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La Martinique
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Fort de France, La Martinique, Francia, 97200
- CHU de Fort de France
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital, Rheumatology Department
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión: Criterios de selección:
- Hombres o mujeres > o = 12 años de edad con antecedentes documentados de SCD
- Pacientes con HP sintomática asociada con dificultad para respirar
- Pacientes con velocidad de chorro de regurgitación tricuspídea (TRJ) de > 2,9 m/s según eco/Doppler realizado dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización y no durante la crisis de SCD
- Se obtiene el consentimiento informado por escrito firmado del paciente o del padre/representante legal del paciente antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterios de inclusión:
- Pacientes con genotipo hemoglobina (Hb) SS o Hb S/β0 y con Hb A < o = 10%
- Prueba de caminata de seis minutos (6MWT) distancia > o = 150 m y < o = 450 m
Hipertensión pulmonar confirmada por cateterismo cardíaco derecho (CCD) realizado en el sitio del estudio dentro de los 3 meses posteriores a la visita de aleatorización y definida como:
- Presión arterial pulmonar media (mPAP) > o - 25 mmHg
- Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) medida por cateterismo cardíaco derecho o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) medida por cateterismo cardíaco izquierdo, si la medición de PCWP no es confiable. Se considerarán dos subgrupos de pacientes para este estudio:
- PCWP < o = 15 mm Hg, si PVR en reposo < 160 dyn.seg/cm5
- PCWP de 16-25 mm Hg con cualquier valor de PVR
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en su prueba de embarazo en suero y utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% (eco/Doppler)
- Presión arterial sistólica (PAS) < 85 mmHg
- Hipertensión no controlada con PAS > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo dividido por la capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,5
- Capacidad pulmonar total (TLC) < 50 % del valor normal previsto
- Enfermedad cardiaca significativa: isquémica, valvular, constrictiva
- Concentración de hemoglobina < 6,0 g/dl en el momento de la aleatorización
- Enfermedad hepática aguda
- cirrosis o hipertensión portal
- ALT > o = 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o albúmina < 2,8 g/dL
- Deterioro agudo o crónico (aparte de la disnea), que limita la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (en particular con 6MWT), por ejemplo, angina de pecho, claudicación intermitente, osteonecrosis de cadera sintomática
- Crisis vasooclusiva (COV) o síndrome torácico agudo (SCA) en las 2 semanas posteriores a la aleatorización o más de 12 COV y/o SCA en los últimos 12 meses
- Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
- Enfermedad con una esperanza de vida inferior a 6 meses
- VIH con infección oportunista
- Trastorno psicótico, adictivo o de otro tipo que limite la capacidad de proporcionar consentimiento informado o de cumplir con los requisitos del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicios iniciado recientemente (< 8 semanas antes de la aleatorización) o planificado
- Trasplante de médula ósea
- Tratamiento o tratamiento planificado con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Tratamiento para la hipertensión pulmonar con un antagonista del receptor de la endotelina, un inhibidor de la fosfodiesterasa-5, prostanoides (excluyendo la administración aguda durante un procedimiento de cateterismo para evaluar la reactividad vascular) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o con L-arginina dentro de la semana anterior a la aleatorización
- Tratamiento con inhibidores de la calcineurina (p. ej., ciclosporina A y tacrolimus), sirolimus, fluconazol, amiodarona, miconazol y glibenclamida (gliburida) en la semana anterior a la aleatorización
- Hipersensibilidad conocida a bosentan o a alguno de sus excipientes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 2
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Oral Dosis inicial: 62,5 mg b.i.d. durante 4 semanas para todos los pacientes, dosis de mantenimiento: 125 mg
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Sin intervención: 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el final del estudio en la distancia 6MWT. Una diferencia media con respecto al placebo de al menos 35 m se considera clínicamente relevante.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el empeoramiento clínico desde el inicio hasta el final del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Irina M Kline, MD, Actelion
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2006
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2006
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de abril de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Hipertensión
- Anemia de células falciformes
- Hipertensión Pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Bosentán
Otros números de identificación del estudio
- AC-052-369
- ASSET-2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .