Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av bosentan vid patienter med sicklecellssjukdom (SCD) diagnostiserade med pulmonell hypertoni (PH) (ASSET-2)

31 januari 2025 uppdaterad av: Actelion

Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, parallell gruppstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och toleransen av bosentan hos patienter med symtomatisk pulmonell hypertoni associerad med sicklecellssjukdom

Studien kommer att utvärdera effekten av bosentan på pulmonellt vaskulärt motstånd och träningskapacitet hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD) diagnostiserade med pulmonell hypertension. Den består av 3 faser: screening, behandling och uppföljning. Under screeningbesöket avgör studieläkaren om patienterna uppfyller studiekraven. Alla potentiella patienter kommer att ha en diagnos av ökat lungartärtryck som visas genom kateterisering av höger hjärta som utförs kort innan studiebehandlingen påbörjas. Patienterna kommer att uppmanas att utföra träningskapacitetstest (gå så långt som möjligt i 6 minuter). Efter baslinjebesöket består behandlingsfasen av ytterligare fyra klinikbesök under vilka de goda och dåliga effekterna av läkemedlet granskas och träningskapacitetstestet kommer att upprepas. Patienterna kommer att behandlas i 16 veckor. Blodprover kommer att tas varje månad, eller oftare vid behov. I slutet av studien kommer några av patienterna att uppmanas att upprepa den högra hjärtkateteriseringen. Alla patienter kommer att upprepa ett träningskapacitetstest. Efter avslutad studie kommer patienter att ha möjlighet att anmäla sig till en långtidsuppföljningsstudie där alla patienter kommer att få aktivt läkemedel. Patienter som väljer att inte delta i förlängningsstudien kommer att följas upp för säkerhetsbedömningar i cirka 28 dagar efter avslutad studiebehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • CHU Henri Mondor
    • La Martinique
      • Fort de France, La Martinique, Frankrike, 97200
        • CHU de Fort de France
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94705
        • Alta Bates Medical Center
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor -UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Harper University Hospital/Wayne State University
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • SoLUtions/Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Program
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Lung Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298-5028
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Rheumatology Department
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier: Screeningkriterier:

  1. Hanar eller kvinnor > eller = 12 år med en dokumenterad historia av SCD
  2. Patienter med symtomatisk PH i samband med andnöd
  3. Patienter med tricuspid regurgitation jet (TRJ) hastighet på > 2,9 m/sek baserat på eko/doppler utförd inom 6 månader före randomisering och inte under SCD-kris
  4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhålls från patienten eller patientens förälder/juridisk företrädare innan någon studierelaterad procedur påbörjas

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med hemoglobin (Hb) SS eller Hb S/β0 genotyp och med Hb A < eller = 10 %
  2. Sex minuters gångtest (6MWT) distans > eller = 150 m och < eller = 450 m

  3. Pulmonell hypertoni bekräftad genom kateterisering av höger hjärta (RHC) utförd på studieplatsen inom 3 månader efter randomiseringsbesöket och definierad som:

    • Genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) > eller - 25 mmHg
    • Pulmonellt kapillärkiltryck (PCWP) mätt med höger hjärtkateterisering eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) mätt med vänster hjärtkateterisering, om PCWP-mätningen inte är tillförlitlig. Två undergrupper av patienter kommer att övervägas för denna studie:
    • PCWP < eller = 15 mm Hg, om PVR i vila < 160 dyn.sec/cm5
    • PCWP på 16-25 mm Hg med valfritt PVR-värde
  4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt resultat på sitt serumgraviditetstest och använda tillförlitliga preventivmetoder under studiebehandlingen och i 3 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

  1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 % (eko/doppler)
  2. Systoliskt blodtryck (SBP) < 85 mmHg
  3. Okontrollerad hypertoni med SBP > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
  4. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund dividerat med forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 0,5
  5. Total lungkapacitet (TLC) < 50 % av normalt förväntat värde
  6. Betydande hjärtsjukdom: ischemisk, valvulär, sammandragande
  7. Hemoglobinkoncentration < 6,0 g/dL vid tidpunkten för randomisering
  8. Akut leversjukdom
  9. cirros eller portal hypertoni
  10. ALT > eller = 2 gånger övre normalgräns (ULN) och/eller albumin < 2,8 g/dL
  11. Akut eller kronisk funktionsnedsättning (annat än dyspné), vilket begränsar förmågan att uppfylla studiekraven (särskilt med 6MWT), t.ex. angina pectoris, claudicatio intermittens, symptomatisk osteonekros i höften
  12. Vaso-ocklusiv kris (VOC) eller akut bröstsyndrom (ACS) inom 2 veckor efter randomisering eller mer än 12 VOC och/eller ACS under de senaste 12 månaderna
  13. Blodtransfusion inom 4 veckor före randomisering
  14. Sjukdom med en livslängd kortare än 6 månader
  15. HIV med opportunistisk infektion
  16. Psykotisk, beroendeframkallande eller annan störning som begränsar förmågan att ge informerat samtycke eller att följa studiekrav
  17. Gravida eller ammande kvinnor
  18. Nyligen påbörjat (< 8 veckor före randomisering) eller planerat, träningsbaserat kardio-lungrehabiliteringsprogram
  19. Benmärgstransplantation
  20. Behandling eller planerad behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före randomisering
  21. Behandling för pulmonell hypertoni med en endotelinreceptorantagonist, en fosfodiesteras-5-hämmare, prostanoider (exklusive akut administrering under en kateteriseringsprocedur för att testa vaskulär reaktivitet) inom 3 månader före randomisering eller med L-arginin inom 1 vecka före randomisering
  22. Behandling med kalcineurin-hämmare (t.ex. ciklosporin A och takrolimus), sirolimus, flukonazol, amiodaron, mikonazol och glibenklamid (glyburid) inom 1 vecka före randomisering
  23. Känd överkänslighet mot bosentan eller något av dess hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 2
Läkemedel: bosentan
Oral Initial dos: 62,5 mg b.i.d. i 4 veckor för alla patienter, underhållsdos: 125 mg
Inget ingripande: 1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändra från Baseline till End of Study på 6MWT distans. En medelskillnad från placebo på minst 35 m anses vara kliniskt relevant.
Tidsram: 16 veckor
16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags till klinisk försämring från baslinje till studieslut.
Tidsram: 16 veckor
16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actelion

Utredare

  • Studierektor: Irina M Kline, MD, Actelion

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2006

Första postat (Beräknad)

12 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC-052-369
  • ASSET-2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera