Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность бозентана у пациентов с серповидноклеточной анемией (ССБ) с диагнозом легочной гипертензии (ЛГ) (ASSET-2)

31 января 2025 г. обновлено: Actelion

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, параллельное групповое исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости бозентана у пациентов с симптоматической легочной гипертензией, связанной с серповидно-клеточной анемией

В исследовании будет оцениваться влияние бозентана на сопротивление легочных сосудов и толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) с диагнозом легочной гипертензии. Он состоит из 3 этапов: скрининг, лечение и последующее наблюдение. Во время скринингового визита врач-исследователь решит, соответствуют ли пациенты требованиям исследования. У всех потенциальных пациентов будет диагностировано повышенное давление в легочной артерии, что подтверждается катетеризацией правых отделов сердца, проведенной незадолго до начала исследуемого лечения. Пациентов попросят выполнить тест на переносимость физической нагрузки (пройти как можно дальше в течение 6 минут). После исходного визита фаза лечения состоит из 4 дополнительных визитов в клинику, во время которых анализируются хорошие и плохие эффекты препарата и повторяется тест на толерантность к физической нагрузке. Пациентов будут лечить в течение 16 недель. Образцы крови будут собираться каждый месяц или чаще, если это необходимо. В конце исследования некоторым пациентам будет предложено повторить катетеризацию правых отделов сердца. Все пациенты будут повторять тест на переносимость физической нагрузки. После завершения исследования у пациентов будет возможность зарегистрироваться в долгосрочном последующем исследовании, в котором все пациенты будут получать активный препарат. Пациенты, решившие не участвовать в расширенном исследовании, будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение примерно 28 дней после окончания исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Rheumatology Department
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94705
        • Alta Bates Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor -UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper University Hospital/Wayne State University
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • SoLUtions/Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Program
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Temple University Lung Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-5028
        • Virginia Commonwealth University Medical Center
  • Франция
      • Clamart, Франция, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, Франция, 94010
        • CHU Henri Mondor
    • La Martinique
      • Fort de France, La Martinique, Франция, 97200
        • CHU de Fort de France

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: Критерии отбора:

  1. Мужчины или женщины > или = 12 лет с документально подтвержденным анамнезом ВСС
  2. Пациенты с симптоматической ЛГ, связанной с одышкой
  3. Пациенты со скоростью струи трикуспидальной регургитации (TRJ) > 2,9 м/с на основании эхо-доплеровского исследования, проведенного в течение 6 месяцев до рандомизации, а не во время криза ВСС.
  4. Подписанное письменное информированное согласие получено от пациента или его родителя/законного представителя до начала любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерии включения:

  1. Пациенты с генотипом гемоглобина (Hb) SS или Hb S/β0 и с Hb A < или = 10%
  2. Тест шестиминутной ходьбы (6MWT) на дистанцию ​​> или = 150 м и < или = 450 м

  3. Легочная гипертензия, подтвержденная катетеризацией правых отделов сердца (RHC), выполненной в исследовательском центре в течение 3 месяцев после визита для рандомизации и определяемой как:

    • Среднее легочное артериальное давление (mPAP) > или - 25 мм рт.ст.
    • Давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКЛ), измеренное при катетеризации правых отделов сердца, или конечное диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ), измеренное при катетеризации левых отделов сердца, если измерение ДЗКЛ ненадежно. Для этого исследования будут рассмотрены две подгруппы пациентов:
    • PCWP < или = 15 мм рт.ст., если ЛСС в покое < 160 дин.сек/см5
    • ДКВД 16-25 мм рт.ст. при любом значении ЛСС
  4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность и использовать надежные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  1. Фракция выброса левого желудочка < 40% (эхо/допплер)
  2. Систолическое артериальное давление (САД) <85 мм рт.ст.
  3. Неконтролируемая артериальная гипертензия с САД > 160 мм рт.ст. и/или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт.ст.
  4. Объем форсированного выдоха за 1 секунду, разделенный на форсированную жизненную емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,5
  5. Общая емкость легких (ОЕЛ) < 50% от нормального прогнозируемого значения
  6. Серьезные пороки сердца: ишемические, клапанные, констриктивные
  7. Концентрация гемоглобина < 6,0 г/дл на момент рандомизации
  8. Острое заболевание печени
  9. цирроз или портальная гипертензия
  10. АЛТ > или = в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или альбумин < 2,8 г/дл
  11. Острое или хроническое нарушение (кроме одышки), ограничивающее способность выполнять требования исследования (в частности, при 6MWT), например, стенокардия, перемежающаяся хромота, симптоматический остеонекроз тазобедренного сустава
  12. Вазоокклюзионный криз (ЛОК) или острый грудной синдром (ОКС) в течение 2 недель после рандомизации или более 12 ЛОК и/или ОКС в течение последних 12 месяцев
  13. Переливание крови в течение 4 недель до рандомизации
  14. Болезнь с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев
  15. ВИЧ с оппортунистической инфекцией
  16. Психотическое, аддиктивное или другое расстройство, ограничивающее возможность дать информированное согласие или выполнить требования исследования.
  17. Беременные или кормящие женщины
  18. Недавно начатая (< 8 недель до рандомизации) или запланированная программа сердечно-легочной реабилитации, основанная на упражнениях
  19. Трансплантация костного мозга
  20. Лечение или запланированное лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до рандомизации
  21. Лечение легочной гипертензии антагонистом эндотелиновых рецепторов, ингибитором фосфодиэстеразы-5, простаноидами (за исключением однократного введения во время процедуры катетеризации для проверки сосудистой реактивности) в течение 3 месяцев до рандомизации или L-аргинином в течение 1 недели до рандомизации
  22. Лечение ингибиторами кальциневрина (например, циклоспорином А и такролимусом), сиролимусом, флуконазолом, амиодароном, миконазолом и глибенкламидом (глибуридом) в течение 1 недели до рандомизации
  23. Известная гиперчувствительность к бозентану или любому из его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2
Лекарство: босентан
Перорально Начальная доза: 62,5 мг два раза в день. в течение 4 недель для всех пациентов, поддерживающая доза: 125 мг
Без вмешательства: 1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Переход от исходного уровня к концу исследования на дистанции 6MWT. Среднее отличие от плацебо не менее 35 м считается клинически значимым.
Временное ограничение: 16 недель
16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до клинического ухудшения от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 16 недель
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Irina M Kline, MD, Actelion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-052-369
  • ASSET-2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться