Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Bosentan bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) bij wie pulmonale hypertensie (PH) is vastgesteld (ASSET-2)

31 januari 2025 bijgewerkt door: Actelion

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van bosentan te beoordelen bij patiënten met symptomatische pulmonale hypertensie geassocieerd met sikkelcelziekte

De studie zal het effect van bosentan op de pulmonale vasculaire weerstand en het inspanningsvermogen beoordelen bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) bij wie pulmonale hypertensie is vastgesteld. Het bestaat uit 3 fasen: screening, behandeling en follow-up. Tijdens het screeningsbezoek zal de onderzoeksarts beslissen of patiënten aan de onderzoeksvereisten voldoen. Alle potentiële patiënten zullen een diagnose krijgen van verhoogde pulmonale arteriële druk die wordt aangetoond door katheterisatie van het rechterhart die kort voor aanvang van de studiebehandeling wordt uitgevoerd. Patiënten wordt gevraagd een inspanningstest uit te voeren (6 minuten zo ver mogelijk lopen). Na het basisbezoek bestaat de behandelingsfase uit 4 aanvullende kliniekbezoeken waarin de goede en slechte effecten van het geneesmiddel worden beoordeeld en de inspanningstest wordt herhaald. Patiënten zullen gedurende 16 weken worden behandeld. Bloedmonsters worden elke maand afgenomen, of vaker indien nodig. Aan het einde van het onderzoek zal een deel van de patiënten worden gevraagd om de katheterisatie van het rechter hart te herhalen. Alle patiënten zullen een inspanningscapaciteitstest herhalen. Na afronding van het onderzoek hebben patiënten de mogelijkheid om deel te nemen aan een langdurig vervolgonderzoek waarbij alle patiënten een werkzaam geneesmiddel krijgen. Patiënten die ervoor kiezen om niet deel te nemen aan de vervolgstudie zullen gedurende ongeveer 28 dagen na het einde van de studiebehandeling worden opgevolgd voor veiligheidsbeoordelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clamart, Frankrijk, 92141
        • Hôpital Antoine Béclère
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • CHU Henri Mondor
    • La Martinique
      • Fort de France, La Martinique, Frankrijk, 97200
        • CHU de Fort de France
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, Department of Hematology
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital, Rheumatology Department
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Pulmonary Vascular Medicine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94705
        • Alta Bates Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor -UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center/Boston University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Harper University Hospital/Wayne State University
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital; Dept. of Pulmonology
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • SoLUtions/Saint Louis University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center; Pediatric Cardiology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Comprehensive Sickle Cell Program
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center; Duke University Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Lung Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital/Baylor College of Medicine; Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas Medical School; Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298-5028
        • Virginia Commonwealth University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: Screeningscriteria:

  1. Mannen of vrouwen > of = 12 jaar oud met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van plotselinge hartdood
  2. Patiënten met symptomatische PH geassocieerd met kortademigheid
  3. Patiënten met een tricuspidalisregurgitatiejetsnelheid (TRJ) van > 2,9 m/sec op basis van echo/Doppler uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en niet tijdens een SCZ-crisis
  4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de patiënt of de ouder/wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan de start van een studiegerelateerde procedure

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met hemoglobine (Hb) SS- of Hb S/β0-genotype en met Hb A < of = 10%
  2. Zes minuten looptest (6MWT) afstand > of = 150 m en < of = 450 m

  3. Pulmonale hypertensie bevestigd door rechterhartkatheterisatie (RHC) uitgevoerd op de onderzoekslocatie binnen 3 maanden na het randomisatiebezoek en gedefinieerd als:

    • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) > of - 25 mmHg
    • Pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) gemeten door rechterhartkatheterisatie of linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) gemeten door linkerhartkatheterisatie, als PCWP-meting niet betrouwbaar is. Voor deze studie komen twee subgroepen van patiënten in aanmerking:
    • PCWP < of = 15 mm Hg, als PVR in rust < 160 dyn.sec/cm5
    • PCWP van 16-25 mm Hg met elke PVR-waarde
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben op hun serumzwangerschapstest en betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na beëindiging van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Linkerventrikelejectiefractie < 40% (echo/Doppler)
  2. Systolische bloeddruk (SBD) < 85 mmHg
  3. Ongecontroleerde hypertensie met SBP > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg
  4. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde gedeeld door geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,5
  5. Totale longcapaciteit (TLC) < 50% van de normale voorspelde waarde
  6. Aanzienlijke hartziekte: ischemisch, valvulair, constrictief
  7. Hemoglobineconcentratie < 6,0 g/dL op het moment van randomisatie
  8. Acute leverziekte
  9. cirrose of portale hypertensie
  10. ALAT > of = 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) en/of albumine < 2,8 g/dL
  11. Acute of chronische stoornis (anders dan kortademigheid), beperking van het vermogen om te voldoen aan de studievereisten (in het bijzonder bij 6MWT), bijv. angina pectoris, claudicatio intermittens, symptomatische osteonecrose van de heup
  12. Vaso-occlusieve crisis (VOC) of acuut chest syndroom (ACS) binnen 2 weken na randomisatie of meer dan 12 VOC en/of ACS in de laatste 12 maanden
  13. Bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  14. Ziekte met een levensverwachting korter dan 6 maanden
  15. HIV met opportunistische infectie
  16. Psychotische, verslavende of andere stoornis die het vermogen beperkt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan studievereisten
  17. Zwangere of zogende vrouwen
  18. Onlangs gestart (< 8 weken voorafgaand aan randomisatie) of gepland, op inspanning gebaseerd cardiopulmonaal revalidatieprogramma
  19. Beenmerg transplantatie
  20. Behandeling of geplande behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  21. Behandeling van pulmonale hypertensie met een endothelinereceptorantagonist, een fosfodiësterase-5-remmer, prostanoïden (exclusief acute toediening tijdens een katheterisatieprocedure om vasculaire reactiviteit te testen) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of met L-arginine binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
  22. Behandeling met calcineurineremmers (bijv. ciclosporine A en tacrolimus), sirolimus, fluconazol, amiodaron, miconazol en glibenclamide (glyburide) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
  23. Bekende overgevoeligheid voor bosentan of een van de hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2
Geneesmiddel: bosentan
Oraal Aanvangsdosis: 62,5 mg b.i.d. gedurende 4 weken voor alle patiënten, onderhoudsdosis: 125 mg
Geen tussenkomst: 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verander van Baseline naar End of Study in 6MWT afstand. Een gemiddeld verschil met placebo van ten minste 35 m wordt als klinisch relevant beschouwd.
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijd tot klinische verslechtering van baseline tot einde van de studie.
Tijdsspanne: 16 weken
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Onderzoekers

  • Studie directeur: Irina M Kline, MD, Actelion

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2006

Eerst geplaatst (Geschat)

12 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-052-369
  • ASSET-2

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren