Étude de 1ère ligne Capécitabine administrée de manière continue plus oxaliplatine et bévacizumab toutes les 2 semaines en cas de CCR métastatique.

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes > ou = 18 ans
• Patients ambulatoires avec un statut de performance ECOG ≤ 2.
• Diagnostic histologiquement confirmé des patients atteints de CCR avec métastases.
• Présence d'au moins une lésion détectable selon les critères RECIST.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Patients capables de comprendre la demande d'étude et souhaitant y participer.
• Consentement éclairé donné par écrit

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà été traités par Bevacizumab.
• A déjà reçu un traitement systémique pour traiter une maladie avancée ou métastatique
• Le traitement adjuvant ou néoadjuvant de la maladie non métastatique est autorisé, à condition qu'il ait été terminé au moins 6 mois avant le traitement initial de l'étude.
• Si le patient a déjà été traité avec un traitement adjuvant, il n'est pas autorisé à être inclus dans l'étude en cas de progression de la maladie pendant le traitement ou pendant 6 mois après la fin du traitement.
• Si la radiothérapie a été administrée, elle n'a pas été administrée dans la lésion sélectionnée pour l'étude, et la fin du traitement a été terminée au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
• Une intervention chirurgicale antérieure de la maladie au stade IV est autorisée.
• Antécédents passés ou actuels (au cours des 5 dernières années) de tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement et du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique du système nerveux central (SNC) (c. tumeur cérébrale primitive, convulsions incontrôlées avec traitement médical standard, métastase cérébrale ou tout autre type ou antécédent d'ictus).
• Antécédents d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs excluant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (active), c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou maladie vasculaire périphérique. Les patients ayant subi un infarctus du myocarde au cours de l'année précédente du début de l'étude seront exclus.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Patients soumis à une greffe allogénique et demandant une immunothérapie.
• Fracture osseuse non cicatrisée, plaies ou ulcères graves.
• Diathèse hémorragique connue ou coagulopathie.
• Infections intercurrentes graves et incontrôlées ou autres maladies concomitantes graves et incontrôlées.
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min (calculée selon la formule de Cockroft-Gault) ou créatinine sérique > 1,5 x LSN.
• L'une des valeurs de laboratoire suivantes :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/l. Numération plaquettaire < 100 x 109/l. Hémoglobine < 9 g/dl. RIN > 1,5. Bilirubine totale > 1,5 LSN. ALT et/ou AST > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN (en cas de métastase hépatique). Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ou > 5 x LSN (en cas de métastase hépatique), ou > 10 x LSN (en cas de métastase osseuse).

• Antécédents d'événements indésirables graves inattendus liés aux traitements à la fluoropyrimidine ou déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou ayant subi des blessures traumatiques importantes dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la période d'étude. Biopsie par aspiration à l'aiguille fine 7 jours avant le début de l'étude.
• Utilisation d'une dose complète d'anticoagulants oraux ou parentéraux (au moins 10 jours avant le début du traitement à l'étude ou d'agents thrombolytiques. La warfarine à faible dose est autorisée, avec un INR ≤ 1,5.
• Sujet nécessitant une prise chronique d'aspirine à forte dose (> 325 m/jour) ou d'un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien.
• Participation à un autre essai de traitement dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
• Femmes enceintes (test de grossesse sérique positif) ou allaitantes.