Исследование 1-й линии Капецитабин, вводимый в непрерывном режиме плюс оксалиплатин и бевацизумаб каждые 2 недели при метастатическом CCR.

Критерии включения:

• Мужчины и женщины > или = 18 лет
• Амбулаторные пациенты с функциональным статусом по ECOG ≤ 2.
• Гистологически подтвержденный диагноз больных КРР с метастазами.
• Наличие хотя бы одного обнаруживаемого поражения в соответствии с критериями RECIST.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Пациенты, способные понять запрос на исследование и желающие принять в нем участие.
• Дано письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение бевацизумабом.
• Ранее получали какое-либо системное лечение для лечения прогрессирующего или метастатического заболевания.
• Допускается адъювантное или неоадъювантное лечение неметастатического заболевания при условии, что оно было завершено не менее чем за 6 месяцев до первоначального исследуемого лечения.
• Если больной ранее получал адъювантную терапию, его включение в исследование не допускается в случае прогрессирования заболевания в процессе лечения или в течение 6 мес после окончания лечения.
• Если применялась лучевая терапия, она не проводилась в поражении, выбранном для исследования, и окончание лечения было завершено по крайней мере за 4 недели до начала исследования.
• Допускается предшествующее хирургическое вмешательство при IV стадии заболевания.
• Злокачественные новообразования в анамнезе или в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением радикально пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, а также карциномы in situ шейки матки.
• История или данные физического осмотра центральной нервной системы (ЦНС) (т.е. первичная опухоль головного мозга, неконтролируемые судороги при стандартном медикаментозном лечении, метастазы в головной мозг или любой вид или инсульт в анамнезе).
• Психическая инвалидность в анамнезе, оцененная исследователем как клинически значимая, исключающая информированное согласие или препятствующая соблюдению режима приема пероральных препаратов.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (активное), т. е. неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, или заболевание периферических сосудов. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение года, предшествующего началу исследования, будут исключены.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты
• Пациенты подвергаются аллогенной трансплантации и требуют иммунотерапии.
• Незажившие переломы костей, раны или тяжелые язвы.
• Известный геморрагический диатез или коагулопатия.
• Неконтролируемые и тяжелые интеркуррентные инфекции или другие тяжелые и неконтролируемые сопутствующие заболевания.
• Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) или креатинин сыворотки >1,5 x ULN.
• Любое из следующих лабораторных значений:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л. Гемоглобин < 9 г/дл. МНО > 1,5. Общий билирубин > 1,5 ВГН. АЛТ и/или АСТ > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН (в случае метастазов в печень). Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН или > 5 х ВГН (в случае метастазов в печень) или > 10 х ВГН (в случае метастазов в кости).

• История неожиданных серьезных нежелательных явлений при лечении фторпиримидинами или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Пациенты, подвергшиеся серьезному хирургическому вмешательству, открытой биопсии или перенесшие значительные травматические повреждения за 28 дней до начала исследуемого лечения, или пациенты, у которых в период исследования планировалось серьезное хирургическое вмешательство. Тонкоигольная аспирационная биопсия за 7 дней до начала исследования.
• Использование полной дозы пероральных или парентеральных антикоагулянтов (не менее чем за 10 дней до начала исследуемого лечения или тромболитических средств. Разрешены низкие дозы варфарина с МНО ≤ 1,5.
• Субъект, нуждающийся в постоянном приеме высоких доз аспирина (> 325 м/день) или нестероидных противовоспалительных препаратах.
• Участие в другом испытании лечения в течение 4 недель после начала исследования.
• Беременные (положительный сывороточный тест на беременность) или кормящие женщины.