Niveaux d'ADMA dans l'insuffisance rénale terminale

La diméthylarginine asymétrique, ADMA, dans le plasma, est significativement élevée chez les patients atteints de maladie rénale et associée à la morbidité et à la mortalité cardiovasculaires. Nous avons constaté que le sang total (WB) possède les voies métaboliques nécessaires à la fois à la génération et à l'élimination de l'ADMA et nous avons développé des méthodes ex vivo pour évaluer l'accumulation d'ADMA dans le WB chez l'homme. L'hypothèse fondamentale est que la dérégulation des voies métaboliques de l'ADMA entraîne une plus grande teneur en ADMA dans le sang total et une plus grande capacité à accumuler de l'ADMA, qui 1) n'est pas reflétée par les taux plasmatiques et 2) est un meilleur prédicteur des résultats cardiovasculaires que les taux plasmatiques en fin de vie. -stade d'insuffisance rénale (ESRD). Les objectifs spécifiques suivants seront poursuivis pour caractériser l'ADMA sur sang total dans l'IRT :

1. Comparez et contrastez les concentrations initiales d'ADMA plasmatique libre et les concentrations totales d'ADMA dans le sang total (libre plus protéine incorporée) chez les patients atteints d'IRT, les témoins hypertendus appariés et une population normale.
2. Déterminer la capacité de WB à accumuler (le solde net de la génération et de l'élimination) de l'ADMA chez les patients atteints d'IRT, des témoins hypertendus appariés et une population normale.

Nous utiliserons des techniques de chromatographie liquide à haute performance de pointe pour mesurer les niveaux d'ADMA dans le plasma et le sang total. Des échantillons pour les mesures ADMA seront obtenus à partir de sujets atteints d'insuffisance rénale terminale immédiatement avant leurs traitements de dialyse. Des échantillons seront également prélevés sur des volontaires sans maladie rénale. Ce groupe sera jumelé aux volontaires rénaux en phase terminale selon l'âge, le sexe et l'origine ethnique. Ces volontaires seront également appariés pour la présence d'hypertension et de diabète. Le troisième groupe sera composé d'une population normale pour mesurer les niveaux normaux d'ADMA et les comparer aux deux autres groupes.

Il existe de plus en plus de preuves à l'appui d'un rôle pathologique de l'ADMA chez l'homme. Ces expériences amélioreront notre compréhension de la façon dont l'ADMA est traitée dans le corps humain et comment elle est associée aux maladies rénales. Potentiellement, ces résultats jetteront les bases de nouvelles connaissances sur le lien entre l'ADMA et le fardeau élevé des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie rénale.