ADMA-tasot loppuvaiheen munuaissairaudessa

Plasman epäsymmetrinen dimetyyliarginiini, ADMA, on merkittävästi kohonnut potilailla, joilla on munuaissairaus, ja se liittyy sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen. Havaitsimme, että kokoveressä (WB) on sekä ADMA:n muodostumiseen että eliminoitumiseen tarvittavat aineenvaihduntareitit, ja olemme kehittäneet ex vivo -menetelmiä ADMA:n WB-kertymän arvioimiseksi ihmisissä. Yleinen hypoteesi on, että ADMA:n aineenvaihduntareittien säätelyhäiriöt johtavat suurempaan ADMA:n kokoveripitoisuuteen ja parempaan kykyyn kerätä ADMA:ta, mikä 1) ei heijastu plasman tasoissa ja 2) ennustaa paremmin kardiovaskulaarista lopputulosta kuin plasman tasot loppujen lopuksi. -vaiheinen munuaissairaus (ESRD). Kokoveren ADMA:n karakterisoimiseksi ESRD:ssä pyritään seuraaviin erityisiin tavoitteisiin:

1. Vertaa ja vertaile lähtötilanteen vapaan plasman ADMA- ja kokonaisveren (vapaa ja proteiinia sisältävä) ADMA-pitoisuuksia ESRD-potilailla, vastaavilla verenpainekontrolleilla ja normaalilla populaatiolla.
2. Määritä valkosolujen kyky kerätä ADMA:ta (syntymisen ja eliminaation nettotasapaino) ESRD-potilailla, vastaavilla verenpainekontrolleilla ja normaalilla populaatiolla.

Käytämme huippuluokan, korkean suorituskyvyn nestekromatografiatekniikoita ADMA-tasojen mittaamiseen plasmassa ja kokoveressä. Näytteet ADMA-mittauksia varten otetaan potilailta, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus välittömästi ennen dialyysihoitoja. Näytteitä otetaan myös vapaaehtoisilta, joilla ei ole munuaissairauksia. Tämä ryhmä yhdistetään loppuvaiheen munuaisvapaaehtoisiin iän, sukupuolen ja etnisen taustan perusteella. Näitä vapaaehtoisia verrataan myös verenpainetaudin ja diabeteksen esiintymiseen. Kolmas ryhmä koostuu normaalista populaatiosta, joka mittaa normaalit ADMA-tasot ja vertaa niitä kahteen muuhun ryhmään.

On olemassa kasvavaa näyttöä ADMA:n patologisen roolin tukemisesta ihmisissä. Nämä kokeet parantavat ymmärrystämme siitä, kuinka ADMA:ta prosessoidaan ihmiskehossa ja miten se liittyy munuaissairauksiin. Mahdollisesti nämä tulokset luovat pohjan uusille näkemyksille ADMA:n ja munuaissairauspotilaiden korkean sydän- ja verisuonitautitaakan välisestä yhteydestä.