Niveles de ADMA en la enfermedad renal en etapa terminal

La dimetilarginina asimétrica, ADMA, en plasma, está significativamente elevada en pacientes con enfermedad renal y se asocia con morbilidad y mortalidad cardiovascular. Descubrimos que la sangre completa (WB) posee las vías metabólicas requeridas tanto para la generación como para la eliminación de ADMA y hemos desarrollado métodos ex vivo para evaluar la acumulación de ADMA en WB en humanos. La hipótesis general es que la desregulación de las vías metabólicas de ADMA conduce a un mayor contenido de ADMA en sangre total y una mayor capacidad para acumular ADMA, lo que 1) no se refleja en los niveles plasmáticos y 2) es un mejor predictor del resultado cardiovascular que los niveles plasmáticos al final. -enfermedad renal en etapa (ESRD). Se perseguirán los siguientes objetivos específicos para caracterizar la ADMA de sangre entera en la ERT:

1. Compare y contraste las concentraciones basales de ADMA en plasma libre y ADMA total en sangre (libre más proteínas incorporadas) en pacientes con ESRD, controles hipertensos emparejados y una población normal.
2. Determinar la capacidad de WB para acumular (el balance neto de generación y eliminación) ADMA en pacientes con ESRD, controles hipertensos emparejados y una población normal.

Utilizaremos técnicas de cromatografía líquida de alto rendimiento de última generación para medir los niveles de ADMA en plasma y sangre total. Las muestras para las mediciones de ADMA se obtendrán de sujetos con enfermedad renal en etapa terminal inmediatamente antes de sus tratamientos de diálisis. También se obtendrán muestras de voluntarios sin enfermedad renal. Este grupo se emparejará con los voluntarios renales en etapa terminal por edad, sexo y etnia. Estos voluntarios también serán emparejados por la presencia de hipertensión y diabetes. El tercer grupo consistirá en una población normal para medir los niveles normales de ADMA y compararlos con los otros dos grupos.

Cada vez hay más pruebas que respaldan un papel patológico de ADMA en humanos. Estos experimentos mejorarán nuestra comprensión de cómo se procesa la ADMA en el cuerpo humano y cómo se asocia con la enfermedad renal. Potencialmente, estos resultados sentarán las bases para nuevos conocimientos sobre el vínculo entre ADMA y la alta carga de enfermedad cardiovascular en pacientes con enfermedad renal.