Livelli di ADMA nella malattia renale allo stadio terminale

La dimetilarginina asimmetrica, ADMA, nel plasma, è significativamente elevata nei pazienti con malattia renale e associata a morbilità e mortalità cardiovascolare. Abbiamo scoperto che il sangue intero (WB) possiede le vie metaboliche necessarie sia per la generazione che per l'eliminazione di ADMA e abbiamo sviluppato metodi ex vivo per valutare l'accumulo di WB di ADMA negli esseri umani. L'ipotesi generale è che la disregolazione delle vie metaboliche dell'ADMA porti a un maggiore contenuto di sangue intero di ADMA e a una maggiore capacità di accumulare ADMA, che 1) non si riflette sui livelli plasmatici e 2) è un migliore predittore di esito cardiovascolare rispetto ai livelli plasmatici alla fine malattia renale in stadio (ESRD). Saranno perseguiti i seguenti obiettivi specifici per caratterizzare l'ADMA del sangue intero nell'ESRD:

1. Confrontare e confrontare le concentrazioni di ADMA plasmatica libera al basale e di ADMA totale nel sangue intero (libero più proteine ​​incorporate) nei pazienti ESRD, nei controlli ipertesi abbinati e in una popolazione normale.
2. Determinare la capacità di WB di accumulare (il saldo netto di generazione ed eliminazione) ADMA nei pazienti ESRD, nei controlli ipertesi abbinati e in una popolazione normale.

Utilizzeremo tecniche di cromatografia liquida allo stato dell'arte e ad alte prestazioni per misurare i livelli di ADMA nel plasma e nel sangue intero. I campioni per le misurazioni dell'ADMA saranno ottenuti da soggetti con malattia renale allo stadio terminale immediatamente prima dei loro trattamenti di dialisi. I campioni saranno ottenuti anche da volontari senza malattie renali. Questo gruppo sarà abbinato ai volontari renali allo stadio terminale per età, sesso ed etnia. Questi volontari saranno abbinati anche per la presenza di ipertensione e diabete. Il terzo gruppo sarà costituito da una popolazione normale per misurare i livelli normali di ADMA e confrontarli con gli altri due gruppi.

Vi sono prove crescenti a sostegno di un ruolo patologico dell'ADMA negli esseri umani. Questi esperimenti miglioreranno la nostra comprensione di come l'ADMA viene elaborata nel corpo umano e di come è associata alle malattie renali. Potenzialmente, questi risultati getteranno le basi per nuove conoscenze sul legame tra ADMA e l'elevato carico di malattie cardiovascolari nei pazienti con malattie renali.