Уровни ADMA при терминальной стадии почечной недостаточности

Асимметричный диметиларгинин, ADMA, в плазме значительно повышен у пациентов с почечной недостаточностью и связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Мы обнаружили, что цельная кровь (WB) обладает метаболическими путями, необходимыми как для образования, так и для выведения ADMA, и мы разработали методы ex vivo для оценки накопления ADMA в WB у людей. Основная гипотеза состоит в том, что нарушение регуляции метаболических путей АДМА приводит к большему содержанию АДМА в цельной крови и большей способности накапливать АДМА, что 1) не отражается на уровнях в плазме и 2) является лучшим предиктором сердечно-сосудистых исходов, чем уровни в плазме в конечном итоге. стадия почечной недостаточности (ХПН). Следующие конкретные цели будут преследоваться, чтобы охарактеризовать ADMA цельной крови при ХПН:

1. Сравните и сопоставьте исходные концентрации свободного АДМА в плазме и общие концентрации АДМА в цельной крови (свободный плюс белок-включенный) у пациентов с тХПН, соответствующих контрольной группе с гипертензией и нормальной популяции.
2. Определите способность WB накапливать (чистый баланс образования и элиминации) ADMA у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, соответствующих контролей с артериальной гипертензией и нормальной популяции.

Мы будем использовать самые современные методы высокоэффективной жидкостной хроматографии для измерения уровней ADMA в плазме и цельной крови. Образцы для измерения ADMA будут получены от субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности непосредственно перед их лечением диализом. Образцы также будут получены от добровольцев без заболеваний почек. Эта группа будет соответствовать добровольцам с терминальной стадией почечной недостаточности по возрасту, полу и этнической принадлежности. Этих добровольцев также проверят на наличие гипертонии и диабета. Третья группа будет состоять из нормальной популяции для измерения нормальных уровней ADMA и сравнения с двумя другими группами.

Появляется все больше данных, подтверждающих патологическую роль АДМА в организме человека. Эти эксперименты улучшат наше понимание того, как АДМА обрабатывается в организме человека и как он связан с заболеванием почек. Потенциально эти результаты заложат основу для нового понимания связи между ADMA и высоким бременем сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с заболеваниями почек.