Níveis de ADMA na doença renal terminal

A dimetilarginina assimétrica, ADMA, no plasma, está significativamente elevada em pacientes com doença renal e está associada à morbidade e mortalidade cardiovascular. Descobrimos que o sangue total (WB) possui as vias metabólicas necessárias para a geração e eliminação de ADMA e desenvolvemos métodos ex vivo para avaliar o acúmulo WB de ADMA em humanos. A hipótese abrangente é que a desregulação das vias metabólicas de ADMA leva a um maior conteúdo de ADMA no sangue total e maior capacidade de acumular ADMA, que 1) não é refletido pelos níveis plasmáticos e 2) é um melhor preditor de desfecho cardiovascular do que os níveis plasmáticos no final doença renal em estágio avançado (ESRD). Os seguintes objetivos específicos serão perseguidos para caracterizar ADMA de sangue total em ESRD:

1. Compare e contraste as concentrações plasmáticas livres de ADMA e as concentrações de ADMA total no sangue total (livre mais proteína incorporada) em pacientes com ESRD, controles hipertensos pareados e uma população normal.
2. Determine a capacidade do WB de acumular (o saldo líquido de geração e eliminação) ADMA em pacientes com insuficiência renal terminal, controles hipertensos pareados e uma população normal.

Usaremos técnicas avançadas de cromatografia líquida de alta performance para medir os níveis de ADMA no plasma e no sangue total. Amostras para medições de ADMA serão obtidas de indivíduos com doença renal terminal imediatamente antes de seus tratamentos de diálise. Amostras também serão obtidas de voluntários sem doença renal. Este grupo será pareado com os voluntários renais em estágio terminal por idade, sexo e etnia. Esses voluntários também serão pareados quanto à presença de hipertensão e diabetes. O terceiro grupo consistirá em uma população normal para medir os níveis normais de ADMA e comparar com os outros dois grupos.

Há evidências crescentes para apoiar um papel patológico da ADMA em humanos. Esses experimentos aumentarão nossa compreensão de como o ADMA é processado no corpo humano e como está associado à doença renal. Potencialmente, esses resultados estabelecerão as bases para novos insights sobre a ligação entre ADMA e a alta carga de doenças cardiovasculares em pacientes com doença renal.