Poziomy ADMA w schyłkowej niewydolności nerek

Asymetryczna dimetyloarginina, ADMA, w osoczu jest znacząco podwyższona u pacjentów z chorobą nerek i wiąże się z chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Odkryliśmy, że krew pełna (WB) posiada szlaki metaboliczne wymagane zarówno do wytwarzania, jak i eliminacji ADMA i opracowaliśmy metody ex vivo do oceny akumulacji WB ADMA u ludzi. Nadrzędna hipoteza jest taka, że ​​rozregulowanie szlaków metabolicznych ADMA prowadzi do większej zawartości ADMA w pełnej krwi i większej zdolności do akumulacji ADMA, co 1) nie znajduje odzwierciedlenia w poziomach w osoczu i 2) jest lepszym predyktorem wyników sercowo-naczyniowych niż poziomy w osoczu w końcu -stadium choroby nerek (ESRD). Następujące konkretne cele będą realizowane w celu scharakteryzowania ADMA krwi pełnej w ESRD:

1. Porównaj i skontrastuj wyjściowe stężenie ADMA w osoczu i całkowitej krwi pełnej (wolnej i zawierającej białka) ADMA u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, dopasowaną grupą kontrolną z nadciśnieniem tętniczym i normalną populacją.
2. Określić zdolność WB do akumulacji (bilans netto wytwarzania i eliminacji) ADMA u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, dopasowaną grupą kontrolną z nadciśnieniem tętniczym i normalną populacją.

Wykorzystamy najnowocześniejsze techniki wysokosprawnej chromatografii cieczowej do pomiaru poziomu ADMA w osoczu i pełnej krwi. Próbki do pomiarów ADMA będą pobierane od pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek bezpośrednio przed dializami. Próbki będą również pobierane od ochotników bez chorób nerek. Ta grupa zostanie dopasowana do ochotników ze schyłkową niewydolnością nerek pod względem wieku, płci i pochodzenia etnicznego. Ci ochotnicy zostaną również dopasowani pod kątem obecności nadciśnienia i cukrzycy. Trzecia grupa będzie składać się z normalnej populacji w celu zmierzenia normalnych poziomów ADMA i porównania z pozostałymi dwiema grupami.

Istnieje coraz więcej dowodów na poparcie patologicznej roli ADMA u ludzi. Eksperymenty te zwiększą naszą wiedzę na temat przetwarzania ADMA w organizmie człowieka i jego związku z chorobami nerek. Potencjalnie wyniki te położą podwaliny pod nowe spojrzenie na związek między ADMA a dużym obciążeniem chorobami sercowo-naczyniowymi u pacjentów z chorobami nerek.