ADMA-niveauer i slutstadiet af nyresygdom

Asymmetrisk dimethylarginin, ADMA, i plasma er signifikant forhøjet hos patienter med nyresygdom og forbundet med kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Vi fandt ud af, at fuldblod (WB) besidder de metaboliske veje, der kræves til både generering og eliminering af ADMA, og vi har udviklet ex vivo-metoder til at vurdere WB-akkumuleringen af ​​ADMA hos mennesker. Den overordnede hypotese er, at dysregulering af ADMA metaboliske veje fører til større indhold af ADMA fuldblod og større kapacitet til at akkumulere ADMA, hvilket 1) ikke afspejles af plasmaniveauer og 2) er en bedre forudsigelse for kardiovaskulært udfald end plasmaniveauer i sidste ende. -stadie nyresygdom (ESRD). Følgende specifikke mål vil blive forfulgt for at karakterisere fuldblods ADMA i ESRD:

1. Sammenlign og kontrast baseline fri plasma ADMA og total fuldblod (frit plus protein-inkorporeret) ADMA koncentrationer hos ESRD patienter, matchede hypertensive kontroller og en normal population.
2. Bestem WB's kapacitet til at akkumulere (nettobalancen af ​​generering og eliminering) ADMA hos ESRD-patienter, matchede hypertensive kontroller og en normal population.

Vi vil bruge state-of-the-art, højtydende væskekromatografiteknikker til at måle ADMA-niveauer i plasma og fuldblod. Prøver til ADMA-målinger vil blive indhentet fra forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet umiddelbart før deres dialysebehandlinger. Der vil også blive indhentet prøver fra frivillige uden nyresygdom. Denne gruppe vil blive matchet med nyrefrivillige i slutstadiet efter alder, køn og etnicitet. Disse frivillige vil også blive matchet for tilstedeværelsen af ​​hypertension og diabetes. Den tredje gruppe vil bestå af en normal population til at måle de normale niveauer af ADMA og sammenligne med de to andre grupper.

Der er voksende beviser for at understøtte en patologisk rolle af ADMA hos mennesker. Disse eksperimenter vil øge vores forståelse af, hvordan ADMA behandles i den menneskelige krop, og hvordan det er forbundet med nyresygdom. Potentielt vil disse resultater lægge grunden til ny indsigt i sammenhængen mellem ADMA og den høje hjertekarsygdomsbyrde hos patienter med nyresygdom.