ADMA-niveaus bij nierziekte in het eindstadium

Asymmetrische dimethylarginine, ADMA, in plasma is significant verhoogd bij patiënten met nierziekte en geassocieerd met cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. We ontdekten dat volbloed (WB) de metabole routes bezit die nodig zijn voor zowel het genereren als de eliminatie van ADMA en we hebben ex vivo methoden ontwikkeld om de WB-accumulatie van ADMA bij mensen te beoordelen. De overkoepelende hypothese is dat ontregeling van ADMA-metabole routes leidt tot een hoger ADMA-volbloedgehalte en een groter vermogen om ADMA te accumuleren, wat 1) niet wordt weerspiegeld door plasmaspiegels en 2) een betere voorspeller is van cardiovasculaire uitkomst dan plasmaspiegels uiteindelijk nierziekte in het stadium (ESRD). De volgende specifieke doelstellingen zullen worden nagestreefd om volbloed-ADMA in ESRD te karakteriseren:

1. Vergelijk en contrasteer baseline vrije ADMA-concentraties in plasma en totaal volbloed (vrij plus eiwit-geïncorporeerd) ADMA-concentraties bij ESRD-patiënten, gematchte hypertensieve controles en een normale populatie.
2. Bepaal het vermogen van WB om ADMA te accumuleren (het netto saldo van generatie en eliminatie) bij ESRD-patiënten, gematchte hypertensieve controles en een normale populatie.

We zullen state-of-the-art, hoogwaardige vloeistofchromatografietechnieken gebruiken om ADMA-niveaus in plasma en volbloed te meten. Monsters voor ADMA-metingen zullen worden verkregen van proefpersonen met terminale nierziekte vlak voor hun dialysebehandelingen. Er zullen ook monsters worden genomen van vrijwilligers zonder nierziekte. Deze groep zal worden gekoppeld aan de niervrijwilligers in het eindstadium op basis van leeftijd, geslacht en etniciteit. Deze vrijwilligers zullen ook worden gematcht op de aanwezigheid van hypertensie en diabetes. De derde groep zal bestaan ​​uit een normale populatie om de normale niveaus van ADMA te meten en te vergelijken met de andere twee groepen.

Er is groeiend bewijs dat een pathologische rol van ADMA bij mensen ondersteunt. Deze experimenten zullen ons begrip vergroten van hoe ADMA in het menselijk lichaam wordt verwerkt en hoe het wordt geassocieerd met nieraandoeningen. Mogelijk zullen deze resultaten de basis leggen voor nieuwe inzichten in het verband tussen ADMA en de hoge hart- en vaatziekten bij patiënten met een nieraandoening.