ADMA-nivåer ved nyresykdom i sluttstadiet

Asymmetrisk dimetylarginin, ADMA, i plasma, er signifikant forhøyet hos pasienter med nyresykdom og assosiert med kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. Vi fant at fullblod (WB) har de metabolske veiene som kreves for både generering og eliminering av ADMA, og vi har utviklet ex vivo-metoder for å vurdere WB-akkumuleringen av ADMA hos mennesker. Den overordnede hypotesen er at dysregulering av ADMA metabolske veier fører til større ADMA fullblodinnhold og større kapasitet til å akkumulere ADMA, som 1) ikke reflekteres av plasmanivåer og 2) er en bedre prediktor for kardiovaskulært utfall enn plasmanivåer til slutt. -stadium nyresykdom (ESRD). Følgende spesifikke mål vil bli forfulgt for å karakterisere fullblod ADMA i ESRD:

1. Sammenlign og kontrast baseline fritt plasma ADMA og total fullblod (fritt pluss protein-inkorporert) ADMA-konsentrasjoner hos ESRD-pasienter, samsvarende hypertensive kontroller og en normal populasjon.
2. Bestem kapasiteten til WB til å akkumulere (nettobalansen mellom generasjon og eliminering) ADMA hos ESRD-pasienter, matchede hypertensive kontroller og en normal populasjon.

Vi vil bruke state-of-the-art, høyytelses væskekromatografiteknikker for å måle ADMA-nivåer i plasma og fullblod. Prøver for ADMA-målinger vil bli innhentet fra personer med nyresykdom i sluttstadiet rett før dialysebehandlingen. Det vil også bli innhentet prøver fra frivillige uten nyresykdom. Denne gruppen vil bli matchet med nyrefrivillige i sluttstadiet etter alder, kjønn og etnisitet. Disse frivillige vil også bli matchet for tilstedeværelsen av hypertensjon og diabetes. Den tredje gruppen vil bestå av en normal populasjon for å måle de normale nivåene av ADMA og sammenligne med de to andre gruppene.

Det er økende bevis for å støtte en patologisk rolle av ADMA hos mennesker. Disse eksperimentene vil forbedre vår forståelse av hvordan ADMA behandles i menneskekroppen og hvordan det er assosiert med nyresykdom. Potensielt vil disse resultatene legge grunnlaget for ny innsikt i sammenhengen mellom ADMA og den høye kardiovaskulære sykdomsbyrden hos pasienter med nyresykdom.