ADMA-Spiegel bei Nierenerkrankungen im Endstadium

Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) im Plasma ist bei Patienten mit Nierenerkrankungen signifikant erhöht und mit kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität verbunden. Wir haben herausgefunden, dass Vollblut (WB) über die Stoffwechselwege verfügt, die sowohl für die Erzeugung als auch für die Eliminierung von ADMA erforderlich sind, und wir haben Ex-vivo-Methoden entwickelt, um die WB-Akkumulation von ADMA beim Menschen zu bewerten. Die übergeordnete Hypothese ist, dass eine Fehlregulation der ADMA-Stoffwechselwege zu einem höheren ADMA-Gehalt im Vollblut und einer größeren Fähigkeit zur Akkumulation von ADMA führt, was sich 1) nicht in den Plasmaspiegeln widerspiegelt und 2) letztendlich ein besserer Prädiktor für das kardiovaskuläre Ergebnis ist als die Plasmaspiegel Nierenerkrankung im fortgeschrittenen Stadium (ESRD). Die folgenden spezifischen Ziele werden verfolgt, um Vollblut-ADMA bei terminaler Niereninsuffizienz zu charakterisieren:

1. Vergleichen und kontrastieren Sie die Ausgangskonzentrationen von freiem ADMA im Plasma und den gesamten ADMA-Konzentrationen im Vollblut (freies plus Protein-inkorporiertes) bei ESRD-Patienten, entsprechenden hypertensiven Kontrollpersonen und einer normalen Population.
2. Bestimmen Sie die Fähigkeit von WB, ADMA bei ESRD-Patienten, entsprechenden hypertensiven Kontrollpersonen und einer normalen Population anzusammeln (das Nettogleichgewicht aus Erzeugung und Eliminierung).

Wir werden modernste Hochleistungsflüssigkeitschromatographietechniken verwenden, um den ADMA-Spiegel in Plasma und Vollblut zu messen. Proben für ADMA-Messungen werden von Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unmittelbar vor ihren Dialysebehandlungen entnommen. Es werden auch Proben von Freiwilligen ohne Nierenerkrankung entnommen. Diese Gruppe wird nach Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit den Freiwilligen im Endstadium einer Nierenerkrankung zugeordnet. Diese Freiwilligen werden auch auf das Vorliegen von Bluthochdruck und Diabetes abgestimmt. Die dritte Gruppe besteht aus einer normalen Bevölkerung, um die normalen ADMA-Spiegel zu messen und mit den anderen beiden Gruppen zu vergleichen.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass ADMA eine pathologische Rolle beim Menschen spielt. Diese Experimente werden unser Verständnis darüber verbessern, wie ADMA im menschlichen Körper verarbeitet wird und wie es mit Nierenerkrankungen zusammenhängt. Möglicherweise werden diese Ergebnisse den Grundstein für neue Erkenntnisse über den Zusammenhang zwischen ADMA und der hohen Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Nierenerkrankungen legen.