ADMA-nivåer vid njursjukdom i slutstadiet

Asymmetrisk dimetylarginin, ADMA, i plasma, är signifikant förhöjd hos patienter med njursjukdom och associerad med kardiovaskulär morbiditet och mortalitet. Vi fann att helblod (WB) har de metaboliska vägar som krävs för både generering och eliminering av ADMA och vi har utvecklat ex vivo-metoder för att bedöma WB-ackumuleringen av ADMA hos människor. Den övergripande hypotesen är att dysreglering av ADMAs metabola vägar leder till högre ADMA-helblodshalt och större kapacitet att ackumulera ADMA, vilket 1) inte reflekteras av plasmanivåer och 2) är en bättre prediktor för kardiovaskulärt utfall än plasmanivåer i slutändan -stadium njursjukdom (ESRD). Följande specifika mål kommer att eftersträvas för att karakterisera helblods ADMA i ESRD:

1. Jämför och kontrastera baseline-fri plasma ADMA och totala helblodskoncentrationer (fritt plus proteininkorporerat) ADMA hos ESRD-patienter, matchade hypertonikontroller och en normal population.
2. Bestäm kapaciteten hos WB att ackumulera (nettobalansen av generering och eliminering) ADMA hos ESRD-patienter, matchade hypertonikontroller och en normal population.

Vi kommer att använda toppmoderna, högpresterande vätskekromatografitekniker för att mäta ADMA-nivåer i plasma och helblod. Prover för ADMA-mätningar kommer att erhållas från försökspersoner med njursjukdom i slutstadiet omedelbart före deras dialysbehandlingar. Prover kommer också att erhållas från frivilliga utan njursjukdom. Denna grupp kommer att matchas med njurfrivilliga i slutstadiet efter ålder, kön och etnicitet. Dessa frivilliga kommer också att matchas för förekomsten av högt blodtryck och diabetes. Den tredje gruppen kommer att bestå av en normal population för att mäta de normala nivåerna av ADMA och jämföra med de andra två grupperna.

Det finns växande bevis för att stödja en patologisk roll för ADMA hos människor. Dessa experiment kommer att öka vår förståelse för hur ADMA bearbetas i människokroppen och hur det är associerat med njursjukdom. Potentiellt kommer dessa resultat att lägga grunden för nya insikter om kopplingen mellan ADMA och den höga kardiovaskulära sjukdomsbördan hos patienter med njursjukdom.