PTC124 pour le traitement de la fibrose kystique

Critère d'intégration:

Les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

• Achèvement de ≥ 1 cycle de traitement par PTC124 dans le protocole d'étude de phase 2a précédent (numéro de protocole PTC124-GD-005-CF).
• Conductance totale de chlorure anormale de l'épithélium nasal TEPD (une valeur électriquement plus négative que -5 mV pour Δsans chlorure + isoprotérénol).
• VEMS ≥ 40 % de la valeur prédite pour l'âge, le sexe et la taille.
• Saturation en oxygène (mesurée par oxymétrie de pouls) ≥92 % dans l'air ambiant.
• Volonté des patients masculins et féminins, s'ils ne sont pas chirurgicalement stériles, de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant l'administration du médicament à l'étude et les périodes de suivi.
• Test de grossesse négatif (pour les femmes en âge de procréer).
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux procédures d'étude et aux restrictions d'étude.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
• Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.

Critère d'exclusion:

La présence de l'une des conditions suivantes exclura un patient de l'inscription à l'étude :

• Une condition médicale antérieure ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques, des résultats d'ECG ou une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du patient, rend peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
• Maladie aiguë en cours, y compris infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
• Antécédents de complications majeures d'une maladie pulmonaire (y compris une hémoptysie massive récente ou un pneumothorax) dans les 2 mois précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
• Anomalies sur la radiographie pulmonaire de dépistage suggérant une maladie pulmonaire active cliniquement significative autre que la mucoviscidose, ou de nouvelles anomalies significatives telles qu'une atélectasie ou un épanchement pleural pouvant indiquer une atteinte pulmonaire active cliniquement significative secondaire à la mucoviscidose.
• Hémoglobine <10 g/dL.
• Albumine sérique <2,5 g/dL.
• Fonction hépatique anormale (bilirubine totale sérique > la limite supérieure de la normale, ou ALT, AST ou GGT sériques > 2,0 fois la limite supérieure de la normale). Fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
• Grossesse ou allaitement.
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
• Exposition à un autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
• Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique.
• Utilisation continue d'agonistes des récepteurs gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes de la thiazolidinedione (PPAR γ), par exemple la rosiglitazone (Avandia® ou équivalent) ou la pioglitazone (Actos® ou équivalent).
• Modification des médicaments intranasaux (y compris l'utilisation de corticostéroïdes, de cromolyn, de bromure d'ipratropium, de phényléphrine ou d'oxymétazoline) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
• Changement de traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou inhalés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.
• Utilisation ou exigence de gentamicine ou d'amikacine inhalée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude ou pendant le traitement à l'étude.
• Nécessité d'antibiotiques aminosides systémiques dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude dans cette étude.