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Étude d'extension de l'Ataluren (PTC124) dans la mucoviscidose

16 octobre 2020 mis à jour par: PTC Therapeutics

Une étude d'extension de phase 3 sur Ataluren (PTC124®) chez des sujets atteints de fibrose kystique médiée par des mutations non-sens

La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique causée par une mutation du gène qui fabrique la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Un type spécifique de mutation appelé mutation non-sens (codon stop prématuré) est la cause de la mucoviscidose chez environ 10 % des patients atteints de la maladie. Ataluren est un médicament expérimental administré par voie orale qui a le potentiel de surmonter les effets de la mutation non-sens. Cette étude est un essai d'extension de phase 3 qui évaluera l'innocuité à long terme de l'ataluren chez les participants adultes et pédiatriques atteints de mucoviscidose à mutation non-sens (nmCF), telle que déterminée par les événements indésirables et les anomalies de laboratoire. L'étude évaluera également les changements dans la fonction pulmonaire, les exacerbations pulmonaires de la mucoviscidose, la qualité de vie liée à la santé, l'utilisation d'antibiotiques pour les infections liées à la mucoviscidose, les perturbations de la vie quotidienne liées à la mucoviscidose, le poids corporel et la physiopathologie de la mucoviscidose. La source de financement de cette étude est la FDA OOPD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 3, ouverte, d'innocuité et d'efficacité sera réalisée sur des sites en Amérique du Nord, en Europe et en Israël. L'étude recrutera jusqu'à environ 208 participants atteints de nmCF qui ont participé à une précédente étude de phase 3 sur l'ataluren (PTC124-GD-009-CF [étude 009], NCT00803205). Les participants recevront le médicament à l'étude 3 fois par jour (TID) (au petit-déjeuner, au déjeuner et au dîner) pendant environ 48 semaines (environ 1 an). Les évaluations de l'étude seront effectuées lors de visites à la clinique toutes les 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

191

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne
        • Klinikum der Universität Köln
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgique
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgique
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgique
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Paz
  • France
      • Paris, France
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, France
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italie
      • Roma, Italie
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
        • Belfast City Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement du traitement médicamenteux de l'étude en aveugle dans l'étude de phase 3 précédente (PTC124-GD-009-CF).
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit (consentement des parents/tuteurs le cas échéant)/assentiment (si <18 ans).
  • Chez les participants sexuellement actifs, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant l'administration d'ataluren et la période de suivi de 4 semaines.
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux procédures d'étude, aux tests de laboratoire et aux restrictions d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude (liste fournie sur les sites d'étude).
  • Grossesse ou allaitement en cours, ou grossesse ou allaitement au cours de l'étude de phase 3 précédente.
  • Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique.
  • Condition médicale antérieure ou continue (par exemple, maladie concomitante, trouble psychiatrique, trouble du comportement, alcoolisme, toxicomanie), antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient nuire à la sécurité du participant, rend peu probable la fin du traitement ou du suivi, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ataluren/Ataluren
Les participants qui ont reçu de l'ataluren en double aveugle au cours de l'étude 009 continueront de recevoir de l'ataluren en ouvert 3 fois par jour TID : 10 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) de poids corporel au petit-déjeuner, 10 mg/kg au déjeuner et 20 mg /kg avec le dîner (dose totale de 40 mg/kg/jour), jusqu'à 96 semaines. Les participants seront suivis pendant 4 semaines après le traitement.
Médicament: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau ou du lait.
Autres noms:
  • PTC124
Expérimental: Placebo/Ataluren
Les participants qui ont reçu un placebo en double aveugle au cours de l'étude 009 recevront de l'ataluren TID en ouvert : 10 mg/kg de poids corporel avec le petit-déjeuner, 10 mg/kg avec le déjeuner et 20 mg/kg avec le dîner (dose totale de 40 mg/kg/ jour), jusqu'à 96 semaines. Les participants seront suivis pendant 4 semaines après le traitement.
Médicament: Ataluren
Ataluren sera fourni sous forme de poudre aromatisée à la vanille à mélanger avec de l'eau ou du lait.
Autres noms:
  • PTC124

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 100 [semaine totale de l'étude 148]) ou arrêt prématuré (PD) (selon la première éventualité)
Un TEAE était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale qui s'est produite ou s'est aggravée au cours de la période allant de la première dose du médicament à l'étude à 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un événement indésirable (EI) entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. La sévérité de l'EI a été classée comme suit : Grade 1 : léger ; Niveau 2 : modéré ; Grade 3 : sévère ; Grade 4 : danger pour la vie ; Degré 5 : mortel. Un TEAE était considéré comme lié si, de l'avis de l'investigateur, il était peut-être ou probablement causé par le médicament à l'étude. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables.
Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 100 [semaine totale de l'étude 148]) ou arrêt prématuré (PD) (selon la première éventualité)
Nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire liée au traitement (TELA)
Délai: Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 100 [semaine totale de l'étude 148]) ou PD (selon la première éventualité)
Un TELA est toute valeur de laboratoire anormale qui a commencé ou s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude. Les valeurs anormales ont été définies comme des valeurs en dehors de la plage normale. Valeurs considérées comme anormales incluses - Hépatique : bilirubine totale sérique ≥ 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ; gamma glutamyl transférase sérique> 2,5 * LSN ; augmentation de l'alanine aminotransférase sérique de > 150 unités/litre (U/L) sans augmentation de la créatine kinase ; -Surrénal : hormone adrénocorticotrope plasmatique > LSN (cortisol normal) ; -Rénal : cystatine C sérique > 1,33 milligrammes (mg)/L ; créatinine sérique > LSN-1,5*LSN pour l'âge; azote uréique sanguin sérique ≥ 1,5 * LSN ; protéine urinaire :créatinine >0,40 mg/décilitre (dL) :mg/dL ; protéines urinaires : osmolalité > 0,30 mg/L : milliosmoles/kilogramme ; urine sang 2+; - Électrolytes sériques : sodium sérique > 150 millimoles (mmol)/L, < 130 mmol/L ; potassium sérique > 5,5, < 3,0 mmol/L ; magnésium sérique > 1,23 mmol/L, < 0,5 mmol/L ; calcium sérique total > 2,9 mmol/L, < 2,0 mmol/L ; phosphore sérique <0,8 mmol/L ; biocarbonate sérique - <16 mmol/L.
Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à 4 semaines après le traitement (semaine 100 [semaine totale de l'étude 148]) ou PD (selon la première éventualité)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de la fonction prédite (pourcentage prédit) du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) au départ
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour le FEV1 (la quantité d'air qui peut être expirée en 1 seconde). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS). La ligne de base a été définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de VEMS prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du pourcentage prévu du VEMS aux semaines 48 et 96
Délai: Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), Fin du traitement (EOT) (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de taille obtenue lors de la même visite d'étude, pour le FEV1 (la quantité d'air qui peut être expirée en 1 seconde). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'American Thoracic Society (ATS) et de l'European Respiratory Society (ERS). Le pourcentage de variation du pourcentage prédit du VEMS a été calculé comme suit : ((pourcentage prédit VEMS-Baseline pourcentage-prédit FEV1)/Baseline pourcentage-prédit FEV1)*100. La ligne de base a été définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de VEMS prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e. Un changement positif par rapport au départ indique que le VEMS s'est amélioré.
Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), Fin du traitement (EOT) (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Pourcentage prévu de la capacité vitale forcée (CVF) au départ
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de hauteur obtenue lors de la même visite d'étude, pour la CVF (la quantité d'air qui peut être expirée après une respiration profonde). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. La ligne de base était définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de CVF prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du pourcentage prévu de CVF aux semaines 48 et 96
Délai: Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96), EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de hauteur obtenue lors de la même visite d'étude, pour la CVF (la quantité d'air qui peut être expirée après une respiration profonde). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. Le pourcentage de variation du pourcentage de CVF prédit a été calculé comme suit : ((pourcentage de CVF prédit-CVF de base en pourcentage prédit)/CVF de base en pourcentage prédit)*100. La ligne de base était définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de CVF prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e. Un changement positif par rapport au départ indique que la CVF s'est améliorée.
Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96), EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
Pourcentage prédit du débit expiratoire forcé entre 25 % et 75 % de l'expiration (FEF25-75) au départ
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de hauteur obtenue lors de la même visite d'étude, pour FEF25-75 (le débit d'air pendant la partie médiane d'une expiration). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. La ligne de base a été définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de FEF25-75 prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48])
Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base en pourcentage prévu de FEF25-75 aux semaines 48 et 96
Délai: Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96), EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire en mesurant le pourcentage prédit, qui a été déterminé sur la base de la valeur de hauteur obtenue lors de la même visite d'étude, pour FEF25-75 (le débit d'air pendant la partie médiane d'une expiration). La spirométrie a été validée en utilisant les directives actuelles de l'ATS et de l'ERS. Le pourcentage de variation du pourcentage prédit de FEF25-75 a été calculé comme suit : ((pourcentage prédit FEF25-75-Baseline percent-predicted FEF25-75)/Baseline percent-predicted FEF25-75)*100. La ligne de base a été définie comme la semaine 1 ou la valeur la plus récente du pourcentage de FEF25-75 prédit avant la première dose de traitement en ouvert dans l'étude 009e. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que FEF25-75 s'est amélioré.
Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96), EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
Nombre de participants présentant des exacerbations pulmonaires telles que définies par les critères de Fuch modifiés
Délai: Au départ (semaine 1 [total de la semaine d'étude 48]) jusqu'à la semaine 48 et EOT (semaine 96) (total des semaines d'étude 96 et 144)
Un formulaire d'événement respiratoire (REF), qui recueillait des données sur divers signes, symptômes et effets pour chaque événement, était rempli par l'enquêteur lorsqu'il était informé par le participant d'un événement respiratoire. Les exacerbations pulmonaires ont été évaluées en utilisant les critères de Fuchs modifiés, qui définissent une exacerbation comme un événement respiratoire nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux pour 4 des 12 symptômes suivants avec ou sans antibiotiques intraveineux (IV) : modification des expectorations ; hémoptysie nouvelle ou accrue ; augmentation de la toux; augmentation de la dyspnée; fatigue; température >38°C ; anorexie; la douleur des sinus; modification de la décharge sinusale ; modification de l'examen physique de la poitrine ; ou diminution de la fonction pulmonaire de 10 % ou plus par rapport à une valeur précédemment enregistrée ; ou des changements radiographiques révélateurs de la fonction pulmonaire.
Au départ (semaine 1 [total de la semaine d'étude 48]) jusqu'à la semaine 48 et EOT (semaine 96) (total des semaines d'étude 96 et 144)
Taux d'exacerbations pulmonaires tel que défini par les critères de Fuch modifiés sur 48 semaines
Délai: Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à la semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)
Un REF, qui a recueilli des données sur divers signes, symptômes et effets pour chaque événement, a été rempli par l'enquêteur lorsqu'il a été informé par le participant d'un événement respiratoire. La fonction pulmonaire a été évaluée en utilisant les critères de Fuchs modifiés, qui définissent une exacerbation comme un événement respiratoire nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux pour 4 des 12 symptômes suivants avec ou sans traitement avec des antibiotiques IV : modification des expectorations ; hémoptysie nouvelle ou accrue ; augmentation de la toux; augmentation de la dyspnée; fatigue; température >38°C ; anorexie; la douleur des sinus; modification de la décharge sinusale ; modification de l'examen physique de la poitrine ; diminution de la fonction pulmonaire de 10 % ou plus par rapport à une valeur précédemment enregistrée ; ou des changements radiographiques révélateurs de la fonction pulmonaire. Le taux d'exacerbation à 48 semaines a été déterminé en additionnant les taux hebdomadaires pour chaque bras pour chaque période de 48 semaines et en divisant la somme par 48.
Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) jusqu'à la semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)
Durée des exacerbations pulmonaires telle que définie par les critères de Fuch modifiés
Délai: Semaines 43 à 48 et semaines 91 à 96 (total des semaines d'étude 91 à 96 et semaines 139 à 144)
Un REF, qui a recueilli des données sur divers signes, symptômes et effets pour chaque événement, a été rempli par l'enquêteur lorsqu'il a été informé par le participant d'un événement respiratoire. La fonction pulmonaire a été évaluée en utilisant les critères de Fuchs modifiés, qui définissent une exacerbation comme un événement respiratoire nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux pour 4 des 12 symptômes suivants avec ou sans traitement avec des antibiotiques IV : modification des expectorations ; hémoptysie nouvelle ou accrue ; augmentation de la toux; augmentation de la dyspnée; fatigue; température >38°C ; anorexie; la douleur des sinus; modification de la décharge sinusale ; modification de l'examen physique de la poitrine ; diminution de la fonction pulmonaire de 10 % ou plus par rapport à une valeur précédemment enregistrée ; ou des changements radiographiques révélateurs de la fonction pulmonaire. La durée sur un intervalle de 5 semaines est présentée. La durée a été calculée comme suit : date estimée de retour à un état stable (telle que déterminée par l'investigateur) - date estimée d'apparition des symptômes.
Semaines 43 à 48 et semaines 91 à 96 (total des semaines d'étude 91 à 96 et semaines 139 à 144)
Nombre de participants présentant des exacerbations pulmonaires sévères telles que définies par les critères de Fuch modifiés
Délai: Semaines 43 à 48 et semaines 91 à 96 (total des semaines d'étude 91 à 96 et semaines 139 à 144)
Un REF, qui a recueilli des données sur divers signes, symptômes et effets pour chaque événement, a été rempli par l'enquêteur lorsqu'il a été informé par le participant d'un événement respiratoire. La fonction pulmonaire a été évaluée en utilisant les critères de Fuchs modifiés, qui définissent une exacerbation comme un événement respiratoire nécessitant un traitement avec des antibiotiques parentéraux pour 4 des 12 symptômes suivants avec ou sans traitement avec des antibiotiques IV : modification des expectorations ; hémoptysie nouvelle ou accrue ; augmentation de la toux; augmentation de la dyspnée; fatigue; température >38°C ; anorexie; la douleur des sinus; modification de la décharge sinusale ; modification de l'examen physique de la poitrine ; diminution de la fonction pulmonaire de 10 % ou plus par rapport à une valeur précédemment enregistrée ; ou des changements radiographiques révélateurs de la fonction pulmonaire. La gravité des exacerbations pulmonaires sur un intervalle de 5 semaines est présentée. La sévérité des exacerbations pulmonaires était classée comme légère, modérée ou sévère.
Semaines 43 à 48 et semaines 91 à 96 (total des semaines d'étude 91 à 96 et semaines 139 à 144)
Changement par rapport au départ pour le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CF) (CFQ-R) aux semaines 48 et 96
Délai: Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Le CFQ-R se compose de 44 éléments, y compris des échelles génériques de fonctionnement physique, de fonctionnement de rôle, de vitalité, de perception de la santé, de fonctionnement émotionnel et de fonctionnement social, et des échelles spécifiques à la FK de symptômes respiratoires et digestifs, d'image corporelle, de troubles de l'alimentation et de traitement. charge. Les questions sont notées sur une échelle de 1 à 4, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie (QOL). Pour certaines questions, l'échelle était inversée, de sorte que 1 indiquait une meilleure qualité de vie. Les scores de domaine ont été transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100, de sorte que des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Les scores des domaines ont été calculés en utilisant la formule suivante : 100 * (somme des réponses - somme minimale possible)/ (somme maximale possible - somme minimale possible). La somme minimale possible = nombre de questions * 1 ; le maximum possible = le nombre de questions * 4. La référence était la semaine 1. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que la santé s'est détériorée. Les participants peuvent avoir changé de groupe d'âge au cours de l'étude.
Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Taux d'observance du médicament à l'étude
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Le taux d'observance a été défini comme le nombre de doses réelles prises divisé par le nombre de doses prévues * 100. Les données déclarées par les participants ont été obtenues à partir du journal de conformité du participant, qui a été rempli par le participant ou le soignant. Le participant ou le soignant a indiqué le nombre de doses prises. L'observance par la responsabilité des médicaments a été déterminée en comptant les sachets de médicaments à l'étude utilisés et non utilisés. Tous les calculs étaient basés sur les enregistrements de la date de la première dose à la date de la dernière dose.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Concentration prédosée d'Ataluren
Délai: Prédose aux semaines 1, 16, 32, 48, 64, 80 et EOT (semaine 96) (total des semaines d'étude 48, 64, 80 96, 112, 128 et 144, respectivement)
Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant l'administration de la première dose quotidienne (dose prise au petit-déjeuner) d'ataluren. Dans la mesure du possible, l'échantillon de prédose devait être obtenu dans les 15 minutes suivant l'administration de l'ataluren à l'étude.
Prédose aux semaines 1, 16, 32, 48, 64, 80 et EOT (semaine 96) (total des semaines d'étude 48, 64, 80 96, 112, 128 et 144, respectivement)
Nombre de participants ayant eu besoin d'interventions pour des symptômes pulmonaires
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Pendant le traitement, toute intervention, y compris l'hospitalisation ou l'utilisation d'antibiotiques oraux, inhalés ou IV, a été documentée si elle était due à un épisode de type exacerbation. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Nombre de participants ayant des perturbations dans les activités de la vie quotidienne en raison de symptômes pulmonaires
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Pendant le traitement, les participants ont signalé qu'ils avaient manqué l'école ou le travail en raison de symptômes pulmonaires. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Durée des perturbations des activités de la vie quotidienne en raison de symptômes pulmonaires
Délai: Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Pendant le traitement, les participants ont signalé qu'ils avaient manqué l'école ou le travail en raison de symptômes pulmonaires. Si la date de l'événement était antérieure à la date du jour 1 (référence), jour de l'étude = date de l'événement - date de la première dose. Si la date de l'événement était à la date du jour 1 ou après, jour de l'étude = date de l'événement - date de la première dose + 1. La durée = Retour à la date stable - Date de début. Les participants avec un événement respiratoire qui était en cours lorsque le participant a été retiré de l'étude ont été considérés comme non évaluables. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables.
Ligne de base (semaine 1 [semaine totale d'étude 48]) jusqu'à EOT (semaine 96 [semaine totale d'étude 144])
Changement du poids corporel par rapport au départ aux semaines 48 et 96
Délai: Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Les participants ont été pesés et le poids a été enregistré au départ, puis toutes les 8 semaines pendant la période de traitement. La ligne de base était la semaine 1. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que le poids a augmenté.
Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle (IMC) aux semaines 48 et 96
Délai: Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Les participants ont été pesés et mesurés et le poids et la taille ont été enregistrés à chaque visite. L'IMC a été déterminé en divisant le poids du participant par sa taille. La ligne de base était la semaine 1. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que l'IMC a augmenté.
Baseline (Semaine 1 [Semaine totale de l'étude 48]), Semaine 48 (Semaine totale de l'étude 96), EOT (Semaine 96 [Semaine totale de l'étude 144])
Score total de tomodensitométrie (TDM) pulmonaire aux semaines 48 et 96
Délai: Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96) et EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
Les poumons ont été imagés à l'aide d'un scanner en spirale sans contraste. L'administration des tomodensitogrammes a été interrompue pour cette étude via un mémorandum envoyé à tous les investigateurs, basé sur les résultats de l'étude 009, qui a montré que ce critère exploratoire n'a pas permis de discriminer le traitement actif du placebo sur la période d'étude de 48 semaines. Par conséquent, cette mesure de résultat a été retirée de l'étude en tant que mesure de résultat secondaire et les tomodensitogrammes qui ont été administrés pour cette étude n'ont pas été examinés ou analysés pour cette mesure de résultat.
Semaine 48 (total de la semaine d'étude 96) et EOT (semaine 96 [total de la semaine d'étude 144])
Changement par rapport au départ de la différence de potentiel transépithélial nasal (TEPD) à la semaine 48
Délai: Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) et semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)
Le TEPD devait être évalué dans chaque narine en utilisant un équipement, des techniques et des solutions standardisés. La collecte des tracés TEPD nasaux a été interrompue pour cette étude via un mémorandum envoyé à tous les investigateurs, basé sur les résultats de l'étude 009, qui a montré que ce biomarqueur n'a pas réussi à discriminer le traitement actif du placebo sur la période d'étude de 48 semaines. Par conséquent, cette mesure de résultat a été supprimée de l'étude en tant que mesure de résultat secondaire et aucun des tracés TEPD nasaux n'a été examiné ou analysé pour cette mesure de résultat.
Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]) et semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)
Changement par rapport au départ de la concentration de chlorure dans la sueur à la semaine 48
Délai: Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]), semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)
La sueur a été recueillie, de chaque bras, en utilisant la pilocarpine ionophorèse. La concentration de chlorure dans la sueur a été quantifiée pour chaque bras en utilisant des méthodes de laboratoire standard. Les tests étaient considérés comme valides si le temps de collecte de la sueur était ≤ 35 minutes ; les tests avec des temps de collecte plus longs étaient également considérés comme valides si un temps supplémentaire était nécessaire pour obtenir un volume suffisant (≥ 15 uL) pour l'analyse. Aux fins d'analyse, la moyenne des valeurs de chaque bras a été calculée. Si l'évaluation était valide et/ou disponible dans un seul bras, cette valeur était utilisée comme s'il s'agissait de la moyenne des deux bras. La méthode utilisée était conforme aux directives de la Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network. La ligne de base était la valeur la plus récente de chlorure de sueur avant le traitement dans l'étude 009e. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que la concentration de chlorure dans la sueur a augmenté.
Au départ (semaine 1 [semaine totale de l'étude 48]), semaine 48 (semaine totale de l'étude 96)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PTC Therapeutics

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

2 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

2 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2010

Première publication (Estimation)

9 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Autre subvention/numéro de financement: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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