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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02090959
Une étude d'extension de l'ataluren (PTC124) chez des participants atteints de dystrophinopathie par mutation non-sens
Une étude d'extension de phase 3 sur Ataluren (PTC124) chez des patients atteints de dystrophinopathie par mutation non-sens
L'objectif principal de cette étude est d'obtenir des données sur l'innocuité à long terme de l'ataluren chez les participants masculins atteints de dystrophinopathie par mutation non-sens (qui ont participé et terminé une précédente étude de phase 3 sur l'ataluren [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]) afin d'augmenter la base de données de sécurité globale. Les procédures de dépistage et de référence sont structurées pour éviter un écart de traitement entre l'étude en double aveugle (PTC124-GD-020-DMD) et cette étude d'extension.
Cette étude peut être prolongée par un amendement jusqu'à ce que l'ataluren devienne disponible dans le commerce ou que le développement clinique de l'ataluren dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) soit interrompu.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Freiburg, Allemagne, 79106
- University Medical Center Freiburg
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Munchen, Allemagne, 80337
- Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital
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-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Rio de Janeiro, Brésil, 21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
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São Paulo, Brésil, 05403-900
- Sao Paulo University -HC/FMUSP
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Sofia, Bulgarie, 1431
- Aleksandrovska Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6C 2RC
- Children's Hospital of Western Ontario
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Santiago, Chili, 8330073
- Hospital Clínico Universidad Católica
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Región Metropolitana
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Santiago, Región Metropolitana, Chili
- Hospital Luis Calvo Mackenna
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Marseille, France, 13385
- Hôspital de la Timone
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Nantes Cedex 1, France, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, France, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris Cedex 13, France, 75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Jerusalem, Israël, 91240
- Hadassah University Hospital
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Rome, Italie, 00165
- Bambino Gesu Hospital
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Rome, Italie, 00168
- U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
-
Sicily, Italie, 98125
- Policlinico Universitario G. Martino
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Warsaw, Pologne, 502-097
- Medical University of Warsaw
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- University College London Institute of Child Health
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 3BZ
- The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
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Lausanne, Suisse, 1011
- CHUV Lausanne
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Goteburg, Suède, SE-416 85
- Queen Silvia Children's Hospital
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Stockholm, Suède, 17176
- Astrid Lindgren Childrens Hospital
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Brno, Tchéquie, 635 00
- University Hospital Brno
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Praha, Tchéquie, 150 06
- Motol University Hospital
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-
-
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-
Ankara, Turquie, 06100
- Hacettepe Childrens Hospital
-
Talas/Kayseri, Turquie, 38039
- Erciyes University Faculty of Medicine
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, États-Unis, 32561
- Child Neurology Center of Northwest Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University College of Physicians & Surgeons
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Children's Hospital Cincinnati
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43209
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75207
- Childrens Medical Center Dallas, Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement du traitement de l'étude dans la précédente étude de phase 3 en double aveugle (PTC124-GD-020-DMD).
- Preuve du ou des documents de consentement éclairé signés et datés indiquant que le participant (et/ou son parent/tuteur légal) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai. Remarque : Si le candidat à l'étude est considéré comme un enfant en vertu de la réglementation locale, un parent ou un tuteur légal doit fournir un consentement écrit avant le début des procédures de sélection de l'étude et le candidat à l'étude peut être tenu de fournir un consentement écrit. Les règles du comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/CEI) responsable concernant le consentement d'un ou des deux parents et l'âge approprié pour obtenir le consentement et l'assentiment du participant doivent être suivies.
- Chez les participants sexuellement actifs, volonté de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une barrière ou une méthode médicale de contraception pendant la période d'administration du médicament à l'étude et la période de suivi de 6 semaines.
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration ataluren, aux procédures d'étude, aux tests de laboratoire et aux restrictions d'étude.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients ou excipients du médicament à l'étude (Litesse® UltraTM [polydextrose raffiné], polyéthylène glycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamère 407], mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxyéthylcellulose, vanille, Cab-O- Sil® M5P [silice colloïdale] et stéarate de magnésium).
- Participation continue à tout autre essai clinique thérapeutique.
- État de santé antérieur ou en cours (par exemple, maladie concomitante, trouble psychiatrique, trouble du comportement, alcoolisme, toxicomanie), antécédents médicaux, signes physiques, résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter négativement le sécurité du participant, rend peu probable que le traitement ou le suivi soit terminé, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Ataluren
Les participants recevront une suspension d'ataluren par voie orale 3 fois par jour (TID), 10 milligrammes/kilogramme (mg/kg) le matin, 10 mg/kg à midi et 20 mg/kg le soir (dose quotidienne totale de 40 mg/kg) pendant jusqu'à 144 semaines.
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Ataluren sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans le bras.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 semaines après le traitement (semaine 150)
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Un événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Gravité des EI : classée selon les Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE), version 3.0 comme grade 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère), 4 (menaçant le pronostic vital), 5 (décès).
EI liés au médicament : EI avec une relation possible, probable, improbable ou sans rapport avec le médicament à l'étude.
EI graves (EIG) : décès, EI menaçant le pronostic vital, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité ou incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale ou anomalie congénitale, ou événement médical important qui a mis en danger le participant et a nécessité une intervention médicale.
TEAE : un EI qui s'est produit ou s'est aggravé au cours de la période allant de la première dose du médicament à l'étude dans cette étude à 6 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude dans cette étude.
Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.
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Ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 semaines après le traitement (semaine 150)
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 semaines après le traitement (semaine 150)
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Les anomalies dans les variables de laboratoire telles que prédéfinies dans le protocole de surveillance de la sécurité étaient : ] ; glutamyl aminotransférase sérique [GGT] [U/L] : grade 2 [> 2,5 - 5,0 * limite supérieure de la normale {LSN}]), rénal (milligrammes de cystatine C sérique/litre [mg/L] > 1,33 - 2,00 mg/L ; azote uréique du sang sérique [URÉE] [millimoles/litre {mmol/L}] supérieur ou égal à [≥]1,5 - 3,0 * LSN ; sang occulte urinaire : 2+ [petit], 3+ [modéré] , 4+ [Large]), et électrolytes (Sodium sérique : faible [mmol/L], Grade 3-4 [moins de {<}130 mmol/L] ; potassium sérique : élevé [mmol/L], Grade 3- 4 [>6,0 mmol/L] ; et Bicarbonate sérique [mmol/L] : Grade 2 [<16 - 11 mmol/L]).
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Ligne de base (jour 1) jusqu'à 6 semaines après le traitement (semaine 150)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans 6MWD à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Le test 6MWD a été effectué dans un couloir plat de 30 mètres de long, où le participant a été invité à marcher le plus loin possible, d'avant en arrière autour de deux cônes, avec la permission de ralentir, de se reposer ou de s'arrêter si nécessaire.
La marche a été évaluée via le test 6MWD suivant des procédures standardisées en mesurant le 6MWD en mètres.
Les participants n'étaient pas autorisés à utiliser des dispositifs d'assistance (déambulateur, orthèses de jambes longues ou orthèses de jambes courtes) pendant le test 6MWD.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement de la ligne de base dans le temps pour se lever de la position couchée à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
|
Si le temps nécessaire pour effectuer ce test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer ce test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement de la ligne de base dans le temps pour marcher/courir 10 mètres à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
|
Si le temps nécessaire pour effectuer ce test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer ce test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement de la ligne de base dans le temps pour monter 4 marches à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
|
Si le temps nécessaire pour effectuer ce test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer ce test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement de la ligne de base dans le temps pour descendre 4 marches à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
|
Si le temps nécessaire pour effectuer ce test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer ce test en raison de la progression de la maladie, une valeur de 30 secondes était utilisée.
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Ligne de base, semaine 144
|
|
Changement par rapport au départ du score total de la fonction physique tel que mesuré par la NSAA à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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La fonction physique a été évaluée via le NSAA, une échelle fonctionnelle spécialement conçue pour les participants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
L'évaluation comprenait des tests pour 17 capacités d'un participant, telles que la capacité de se tenir debout, de se lever du sol, de passer de la position assise à la position assise, de lever la tête, de se tenir sur les talons, de sauter, de sauter et de courir.
Pour chaque activité, un score de 0, 1 ou 2 a été enregistré, avec 0 = "incapable d'atteindre indépendamment", 1 = "méthode modifiée mais atteint l'objectif indépendamment de l'aide physique d'un autre", ou 2 = "normal - atteint l'objectif sans aucune aide."
La somme de ces scores (à l'exception du score d'activité « lever la tête ») a été rapportée comme le score total ordinal, qui a été transformé en un score total linéaire allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur).
Les participants avec une perte confirmée de la marche lors d'une visite particulière ont reçu un score de 0.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du score total PUL à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Le PUL a été utilisé pour évaluer les performances motrices du membre supérieur.
L'échelle PUL comprend 22 items ; un élément d'entrée définissant le niveau fonctionnel de départ, et 21 éléments subdivisés en dimensions au niveau de l'épaule (4 éléments), au niveau du coude (9 éléments) et au niveau distal (8 éléments).
Les options de notation par élément peuvent ne pas être uniformes et peuvent varier de 0-1 et 0-6, selon la performance, avec des valeurs plus élevées correspondant à une meilleure performance.
Chaque dimension a été notée séparément avec un score maximum de 16 pour le niveau de l'épaule, 34 pour le niveau du coude et 24 pour le niveau distal.
Le score total a été calculé en additionnant les scores des 3 niveaux, avec un score global maximum de 74 (intervalle de score total = 0-74).
Score plus élevé = meilleur résultat.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de CVF prédit tel que mesuré par spirométrie à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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La CVF est un test standard de la fonction pulmonaire.
La CVF a été définie comme le volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète en position verticale, mesuré en litres.
Pourcentage CVF prédit (en %) = [(CVF observé)/(CVF prédit)]*100.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement par rapport au départ en pourcentage du VEMS prédit tel que mesuré par spirométrie à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Le VEMS est un test standard de la fonction pulmonaire.
Le VEMS a été défini comme le volume d'air pouvant être expulsé de force en 1 seconde, après une inspiration complète en position verticale, mesuré en litres.
Pourcentage du VEMS prédit (en %) = [(VEMS observé)/(VEMS prédit)]*100.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du DEP tel que mesuré par spirométrie à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Le PEF a été défini comme le débit d'air maximal lors d'une expiration forcée commençant avec les poumons complètement gonflés.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement par rapport à la ligne de base du PCF tel que mesuré par spirométrie à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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PCF mesure la vitesse maximale d'expiration d'un individu pendant la toux.
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Ligne de base, semaine 144
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|
Changement par rapport au départ dans les transferts PODCI/score de mobilité de base à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Les changements dans la qualité de vie liée à la santé (HRQL) ont été mesurés via le questionnaire PODCI qui s'est avéré corrélé avec la progression de la maladie et les mesures des résultats cliniques dans la DMD.
PODCI comprend une échelle de fonctionnement global et 5 échelles de base : extrémité supérieure et fonction physique, transfert/mobilité de base, sports/fonctionnement physique, douleur/confort et bonheur.
Le domaine PODCI suivant a été préspécifié dans le protocole d'analyse : le domaine Transferts/Mobilité de base évalue la difficulté rencontrée dans l'exécution des activités motrices de routine dans la vie quotidienne.
Chaque domaine a été noté de 0 à 100, 0 représentant un mauvais résultat/une moins bonne santé, tandis que 100 représentant le niveau de fonctionnement le plus élevé et le moins de douleur.
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Ligne de base, semaine 144
|
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Nombre de participants ayant changé par rapport au départ dans les activités de la vie quotidienne et l'état de la maladie à la semaine 144, tel qu'évalué par une enquête standardisée administrée par le personnel du site
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Les changements dans les activités de la vie quotidienne et les symptômes de la maladie ont été capturés via une enquête spécifique à la DMD administrée par le personnel du site.
Lors du dépistage ou de la ligne de base, on a demandé au participant et/ou au parent/tuteur d'identifier toutes les activités de la vie quotidienne (par exemple, la marche, l'équilibre, l'hygiène personnelle/la toilette, l'habillage et le déshabillage, l'auto-alimentation, l'utilisation de la salle de bain, l'écriture manuscrite, l'école performance, comportement ou niveau d'énergie) ou des symptômes qui ont été affectés par la DMD du participant.
Lors de la visite post-ligne de base (semaine 144), le même participant et/ou parent/soignant a été invité à décrire tout changement par rapport à la ligne de base dans ces activités de la vie quotidienne/symptômes, dans les catégories suivantes : fonctionnement physique ; niveau d'énergie général; cognition/fonction scolaire ; fonctionnement émotionnel/social ; et dormir.
Les changements par rapport au départ ont été rapportés sur une échelle de Likert à 5 points : 1 (beaucoup mieux), 2 (légèrement mieux), 3 (inchangé), 4 (légèrement pire) ou 5 (bien pire).
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Ligne de base, semaine 144
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Concentration plasmatique d'Ataluren
Délai: Pré-dose aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Les concentrations plasmatiques d'ataluren pré-dose avant l'administration matinale d'ataluren à chaque visite à la clinique ont été évaluées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide à haute performance avec spectrométrie de masse en tandem (HPLC/MS-MS).
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Pré-dose aux semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 144
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Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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La détermination de la pression artérielle a été effectuée avec le participant en position assise après un repos de 5 minutes.
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Ligne de base, semaine 144
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Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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La détermination de la fréquence cardiaque a été effectuée avec le participant en position assise après un repos de 5 minutes.
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Ligne de base, semaine 144
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Modification de la température corporelle par rapport au départ à la semaine 144
Délai: Ligne de base, semaine 144
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Ligne de base, semaine 144
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Francesco Bibbiani, M.D., PTC Therapeutics
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- PTC124-GD-020e-DMD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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