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Cisplatine et témozolomide dans le traitement de jeunes patients atteints de gliome malin

16 septembre 2013 mis à jour par: Children's Cancer and Leukaemia Group

Étude de phase II de l'association cisplatine + témozolomide dans les tumeurs gliales malignes chez l'enfant et l'adolescent au diagnostic ou en rechute

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cisplatine avec le témozolomide dans le traitement de jeunes patients atteints de gliome malin.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Tumeurs du cerveau et du système nerveux central

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer le taux de réponse objective (réponse complète et partielle) chez les patients pédiatriques atteints de gliomes malins traités par témozolomide et cisplatine.

Secondaire

Identifier les profils génétiques, métaboliques et protéomiques qui donneront un aperçu des voies moléculaires impliquées dans la pathogenèse de ces tumeurs.
Associez les changements génétiques aux détails cliniques, à l'histopathologie et aux résultats des patients, développant ainsi une base biologique pour le diagnostic, le pronostic et le suivi du traitement.
Évaluer la survie sans rechute à 1 et 2 ans chez les patients traités au moment du diagnostic.
Évaluer la durée de la réponse clinique chez les patients traités lors d'une rechute.
Étudier l'état de santé et la qualité de vie de ces patients.
Évaluer la toxicité à long terme de cette combinaison thérapeutique.
Évaluez la capacité de la spectroscopie par résonance magnétique par rapport à la tomodensitométrie pour prédire la réponse chez les patients atteints d'astrocytomes de haut grade.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, non randomisée, en groupes parallèles. Les patients sont stratifiés en fonction de l'état de la maladie (nouveau diagnostic vs rechute). Les patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée sont ensuite stratifiés en fonction de la propagation de la maladie (localisée et mesurable vs diffuse non mesurable).

Strate I (maladie nouvellement diagnostiquée) : les patients reçoivent une chimiothérapie CISTEM comprenant du cisplatine IV pendant 3 heures le jour 1 et du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 2 à 6. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cours. Les patients qui obtiennent une maladie réactive ou stable après 2 cycles reçoivent 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie CISTEM, puis subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines. Après la fin de la radiothérapie, les patients peuvent recevoir jusqu'à 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie CISTEM pour un total de 7 cycles.
Strate II (maladie en rechute) : les patients reçoivent une chimiothérapie CISTEM jusqu'à 7 cours comme dans la strate I. Les patients qui atteignent la dose maximale autorisée pour le cisplatine peuvent recevoir indéfiniment du témozolomide par voie orale seul.

Des échantillons de tissus et de sang sont obtenus au départ et examinés par immunohistochimie, hybridation fluorescente in situ (FISH) et perte d'hétérozygotie. Le tissu tumoral est analysé pour p53, MSH2, MLH1 et MGMT.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 87 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Villejuif, France, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Irlande
- - Dublin, Irlande, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Royaume-Uni
- England
  - Birmingham, England, Royaume-Uni, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Bristol, England, Royaume-Uni, BS2 8BJ
    - Bristol Royal Hospital for Children
  - Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Leeds, England, Royaume-Uni, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Royaume-Uni, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Royaume-Uni, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Royaume-Uni, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  - London, England, Royaume-Uni, W1T 3AA
    - Middlesex Hospital
  - Manchester, England, Royaume-Uni, M27 4HA
    - Central Manchester and Manchester Children's University Hospitals NHS Trust
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Royaume-Uni, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health
  - Nottingham, England, Royaume-Uni, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Royaume-Uni, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Royaume-Uni, SO16 6YD
    - Southampton University Hospital NHS Trust
  - Sutton, England, Royaume-Uni, SM2 5PT
    - Royal Marsden NHS Foundation Trust - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Royaume-Uni, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 20 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'une des tumeurs gliales malignes de grade III ou IV suivantes :
- Glioblastome
- Astrocytome anaplasique
- Oligodendrogliome anaplasique
- Oligoastrocytome anaplasique
- Gangliogliome anaplasique
- Tumeur mixte anaplasique
  - Le composant glial est essentiel REMARQUE : *Les gliomes malins survenant comme une deuxième tumeur maligne primaire sont autorisés
Maladie nouvellement diagnostiquée ou récurrente
Pas de tumeurs malignes du tronc cérébral
Tumeurs incomplètement réséquées
- Pas de tumeurs complètement réséquées
Maladie mesurable ou évaluable par IRM conventionnelle

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Statut de performance Lansky 40-100%
Toxicité organique ≤ grade 2
Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³
Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
Prothrombine ≥ 50%
Fibrinogène ≥ 1,5 g/L
Créatinine normale pour l'âge
- Créatinine ≤ 65 µmol/L (4-15 ans)
- Créatinine ≤ 110 µmol/L (15-20 ans)
Audiogramme avec degré de toxicité ≤ 2
ECG normal
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Aucune infection grave ou potentiellement mortelle
Pas d'hypertension intracrânienne incontrôlée en développement ou symptomatique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées) ou une radiothérapie pour les patients en rechute
Aucun cisplatine ou témozolomide antérieur
Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: NON_RANDOMIZED
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Taux de réponse après 2 cours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
La survie globale
Survie sans rechute
Meilleure réponse chez les patients recevant plus de 2 cures
Taux de progression à 6 mois et 1 et 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Cancer and Leukaemia Group

Les enquêteurs

Steve Lowis, MD, PhD, BA, MRCP, MRCPCH, Bristol Royal Hospital for Children
Jacques Grill, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Anthony Michalski, MD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
David A. Walker, Queen's Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité