Cisplatino e temozolomide nel trattamento di giovani pazienti con glioma maligno

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il tasso di risposta obiettiva (risposta completa e parziale) nei pazienti pediatrici con gliomi maligni trattati con temozolomide e cisplatino.

Secondario

• Identificare i profili genetici, metabolici e proteomici che forniranno una panoramica dei percorsi molecolari coinvolti nella patogenesi di questi tumori.
• Collega i cambiamenti genetici con i dettagli clinici, l'istopatologia e l'esito del paziente, sviluppando così una base biologica per la diagnosi, la prognosi e il monitoraggio del trattamento.
• Valutare la sopravvivenza libera da recidiva a 1 e 2 anni nei pazienti trattati alla diagnosi.
• Valutare la durata della risposta clinica nei pazienti trattati alla recidiva.
• Studiare lo stato di salute e la qualità della vita di questi pazienti.
• Valutare la tossicità a lungo termine di questa combinazione terapeutica.
• Valutare la capacità della spettroscopia di risonanza magnetica rispetto alla scansione TC di prevedere la risposta nei pazienti con astrocitomi di alto grado.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato, a gruppi paralleli. I pazienti sono stratificati in base allo stato della malattia (nuova diagnosi vs recidiva). I pazienti con malattia di nuova diagnosi sono ulteriormente stratificati in base alla diffusione della malattia (localizzata e misurabile vs diffusa non misurabile).

• Stratum I (malattia di nuova diagnosi): i pazienti ricevono chemioterapia CISTEM comprendente cisplatino IV per 3 ore il giorno 1 e temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 2-6. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 corsi. I pazienti che ottengono una malattia reattiva o stabile dopo 2 cicli ricevono altri 2 cicli di chemioterapia CISTEM e quindi sottoposti a radioterapia 5 giorni a settimana per 6 settimane. Dopo il completamento della radioterapia, i pazienti possono ricevere fino a 3 ulteriori cicli di chemioterapia CISTEM per un totale di 7 cicli.
• Stratum II (malattia recidivante): i pazienti ricevono chemioterapia CISTEM per un massimo di 7 cicli come nello strato I. I pazienti che raggiungono la dose massima consentita per il cisplatino possono ricevere la sola temozolomide orale a tempo indeterminato.

I campioni di tessuto e sangue vengono prelevati al basale ed esaminati mediante immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (FISH) e perdita di eterozigosi. Il tessuto tumorale viene analizzato per p53, MSH2, MLH1 e MGMT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 2 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 87 pazienti.