Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cisplatine en Temozolomide bij de behandeling van jonge patiënten met kwaadaardig glioom

16 september 2013 bijgewerkt door: Children's Cancer and Leukaemia Group

Fase II-studie van de combinatie van cisplatine + temozolomide bij kwaadaardige gliale tumoren bij kinderen en adolescenten bij diagnose of recidief

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine en temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van meer dan één medicijn (combinatiechemotherapie) kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van cisplatine samen met temozolomide werkt bij de behandeling van jonge patiënten met kwaadaardig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal het objectieve responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons) bij pediatrische patiënten met maligne gliomen die worden behandeld met temozolomide en cisplatine.

Ondergeschikt

Identificeer genetische, metabole en proteomische profielen die inzicht geven in de moleculaire routes die betrokken zijn bij de pathogenese van deze tumoren.
Koppel genetische veranderingen aan klinische details, histopathologie en patiëntuitkomst, en ontwikkel zo een biologische basis voor diagnose, prognose en behandelingsmonitoring.
Evalueer de terugvalvrije overleving na 1 en 2 jaar bij patiënten die bij de diagnose werden behandeld.
Evalueer de duur van de klinische respons bij patiënten die bij terugval worden behandeld.
Bestudeer de gezondheidstoestand en kwaliteit van leven van deze patiënten.
Evalueer de toxiciteit op lange termijn van deze therapeutische combinatie.
Evalueer het vermogen van magnetische resonantiespectroscopie versus CT-scan om de respons te voorspellen bij patiënten met hoogwaardige astrocytomen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde studie met parallelle groepen. Patiënten worden gestratificeerd op basis van ziektestatus (nieuw gediagnosticeerd versus recidiverend). Patiënten met een nieuw gediagnosticeerde ziekte worden verder gestratificeerd volgens de verspreiding van de ziekte (gelokaliseerd en meetbaar versus diffuus onmeetbaar).

Stratum I (nieuw gediagnosticeerde ziekte): Patiënten krijgen CISTEM-chemotherapie bestaande uit cisplatine IV gedurende 3 uur op dag 1 en eenmaal daags oraal temozolomide op dag 2-6. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 7 kuren. Patiënten die na 2 kuren een responsieve of stabiele ziekte bereiken, krijgen nog 2 kuren CISTEM-chemotherapie en ondergaan vervolgens 5 dagen per week gedurende 6 weken radiotherapie. Na voltooiing van de radiotherapie kunnen patiënten nog maximaal 3 kuren CISTEM-chemotherapie krijgen voor een totaal van 7 kuren.
Stratum II (recidiverende ziekte): Patiënten krijgen CISTEM-chemotherapie gedurende maximaal 7 kuren zoals in stratum I. Patiënten die de maximaal toegestane dosis voor cisplatine bereiken, kunnen voor onbepaalde tijd alleen oraal temozolomide krijgen.

Weefsel- en bloedmonsters worden verkregen bij baseline en onderzocht door middel van immunohistochemie, fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) en verlies van heterozygositeit. Het tumorweefsel wordt geanalyseerd op p53, MSH2, MLH1 en MGMT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 87 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Villejuif, Frankrijk, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Ierland
- - Dublin, Ierland, 12
    - Our Lady's Hospital for Sick Children Crumlin
Verenigd Koninkrijk
- England
  - Birmingham, England, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
    - Birmingham Children's Hospital
  - Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8AE
    - Institute of Child Health at University of Bristol
  - Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
    - Bristol Royal Hospital for Children
  - Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
  - Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
  - Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
  - Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
    - Royal Liverpool Children's Hospital, Alder Hey
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
    - Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, W1T 3AA
    - Middlesex Hospital
  - Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M27 4HA
    - Central Manchester and Manchester Children's University Hospitals NHS Trust
  - Newcastle-Upon-Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
    - Sir James Spence Institute of Child Health
  - Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
    - Queen's Medical Centre
  - Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, 0X3 9DU
    - Oxford Radcliffe Hospital
  - Sheffield, England, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
    - Children's Hospital - Sheffield
  - Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
    - Southampton University Hospital NHS Trust
  - Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
    - Royal Marsden NHS Foundation Trust - Surrey
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BE
    - Royal Belfast Hospital for Sick Children
- Scotland
  - Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZG
    - Royal Aberdeen Children's Hospital
  - Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH9 1LF
    - Royal Hospital for Sick Children
  - Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G3 8SJ
    - Royal Hospital for Sick Children
- Wales
  - Cardiff, Wales, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
    - Childrens Hospital for Wales

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 20 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende graad III of graad IV kwaadaardige gliale tumoren*:
- Glioblastoom
- Anaplastisch astrocytoom
- Anaplastisch oligodendroglioom
- Anaplastisch oligoastrocytoom
- Anaplastisch ganglioglioom
- Anaplastische gemengde tumor
  - Gliacomponent is essentieel OPMERKING: *Maligne gliomen die optreden als een tweede primaire maligniteit zijn toegestaan
Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte
Geen kwaadaardige hersenstamtumoren
Onvolledig gereseceerde tumoren
- Geen volledig weggesneden tumoren
Meetbare of evalueerbare ziekte door conventionele MRI

PATIËNTKENMERKEN:

Lansky prestatiestatus 40-100%
Orgaantoxiciteit ≤ graad 2
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
Protrombine ≥ 50%
Fibrinogeen ≥ 1,5 g/L
Creatinine normaal voor leeftijd
- Creatinine ≤ 65 µmol/L (4-15 jaar)
- Creatinine ≤ 110 µmol/L (15-20 jaar)
Audiogram met toxiciteitsgraad ≤ 2
ECG normaal
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Geen ernstige of levensbedreigende infectie
Geen ongecontroleerde ontwikkelende of symptomatische intracraniale hypertensie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Ten minste 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) of radiotherapie voor patiënten met recidiverende ziekte
Geen eerdere cisplatine of temozolomide
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Responspercentage na 2 kuren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algemeen overleven
Overleven zonder terugval
Beste respons bij patiënten die meer dan 2 kuren krijgen
Snelheid van progressie na 6 maanden en 1 en 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Cancer and Leukaemia Group

Onderzoekers

Steve Lowis, MD, PhD, BA, MRCP, MRCPCH, Bristol Royal Hospital for Children
Jacques Grill, MD, PhD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Anthony Michalski, MD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
David A. Walker, Queen's Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria