Topotécan et bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV qui n'ont pas répondu à une chimiothérapie systémique antérieure

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints d'un CPNPC à cellules squameuses extrathoraciques uniquement sont éligibles. Le carcinome épidermoïde intrathoracique ne sera pas éligible. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type de cellule prédominant, sauf si de petits éléments cellulaires sont présents, auquel cas le patient n'est pas éligible.
• Maladie qui a échoué à un ou plusieurs traitements standard antérieurs et qui n'est plus susceptible de répondre à un tel traitement.
• Une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique systémique antérieure est autorisée, sauf en cas d'utilisation antérieure d'Avastin et de topotécan en association. Le patient doit être au moins 14 jours après la radiothérapie ou la thérapie systémique précédente (au moins 30 jours pour les agents expérimentaux) et avoir récupéré des effets toxiques aigus du traitement avant l'inscription à l'étude.
• L'état de la maladie doit être mesurable ou évaluable tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (critères RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1
• 18 ans ou plus

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, y compris les éléments suivants :

  • Réserve de moelle osseuse adéquate :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = à 1,5 x 10^9/L,
    • plaquettes >100 x 10^9/L,
    • hémoglobine > 9 g/dL

  • Hépatique:

    • bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN),
    • phosphatase alcaline (ALP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) <3,0 x LSN (ALP, AST et ALT <5 x LSN sont acceptables si le foie présente une atteinte tumorale)

  • Rénal:

    • créatinine sérique < 2,0
    • bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont ≥ 2+ protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles)

  • Coagulation:

    • Rapport international normalisé (INR) < 1,5
    • Temps de thromboplastine partielle (PTT) < les limites supérieures de la normale (ULN)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante. Le topotécan appartient à la catégorie de grossesse D - preuves claires de risque pendant la grossesse ; Avastin appartient à la catégorie de grossesse C - un risque pendant la grossesse ne peut être exclu. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin (bevacizumab)
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage. Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (≥ ½ cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Les tumeurs malignes actives autres que le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), les cellules basales superficielles et les cellules squameuses superficielles (de la peau) traitées, ou le carcinome in situ du col de l'utérus au cours des cinq dernières années sont autorisés.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi