Folfoxiri plus bevacizumab suivi d'une chimioradiothérapie plus bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer rectal résécable (TRUST)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome rectal. Diagnostic obtenu par une technique de biopsie qui laisse intacte la majeure partie de la tumeur.
• Maladie résécable localement avancée définie par la présence d'au moins une des caractéristiques suivantes : tumeur s'étendant jusqu'à 1 mm ou au-delà du fascia mésorectal (c'est-à-dire, marge radiale circonférentielle menacée ou impliquée ); tiers inférieur (≤ 6 cm de la marge anale) tumeurs cT3 ; tumeur s'étendant sur 5 mm ou plus dans la graisse périrectale ; Tumeur T4 (c'est-à-dire envahissant les structures environnantes ou le péritoine); maladie de stade clinique III (T1-4, N1-2), la définition d'un ganglion lymphatique cliniquement positif étant tout ganglion ≥ 1,0 cm ;
• Le bord distal de la tumeur doit être situé à < 12 cm de la marge anale.
• Aucun signe de maladie métastatique par tomodensitométrie du thorax et de l'abdomen et TEP-TDM du corps entier.
• La tumeur doit se prêter à une résection curative (la résection curative peut inclure une exentération pelvienne).
• Aucun antécédent de cancer rectal invasif, quel que soit l'intervalle sans maladie.
• Aucun autre cancer du rectum (c.-à-d. sarcome, lymphome, carcinoïde, carcinome épidermoïde ou carcinome cloacogène) ou cancer du côlon synchrone.
• Pas d'indication claire d'atteinte des parois latérales pelviennes par imagerie.
• Âge compris entre 18 et 75 ans.
• Statut de performance ECOG < 2 si âge < 70 ans et = 0 si âge 71-75 ans.
• Espérance de vie d'au moins 5 ans (hors diagnostic de cancer).
• Hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 ; taux d'hémoglobine ≥ 10 g/dL.
• Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline ≤ 2 fois LSN ; AST ≤ 2 fois LSN. [Remarque : *Si AST>ULN, les tests sérologiques pour l'hépatite B et C doivent être négatifs].
• Rénal : clairance de la créatinine > 50 mL/min ; aucune maladie rénale qui empêcherait le traitement ou le suivi de l'étude.
• Consentement éclairé écrit au traitement expérimental et aux analyses pharmacogénomiques.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par oxaliplatine, irinotécan ou bevacizumab. Un traitement antérieur par 5-fluorouracile ou capécitabine est autorisé.
• Radiothérapie pelvienne antérieure.
• Maladie hépatique qui empêcherait le traitement ou le suivi de l'étude ; coagulopathie incontrôlée; antécédents d'hépatite virale ou d'une autre maladie chronique du foie.
• Maladie cardiovasculaire qui empêcherait le traitement ou le suivi de l'étude ; Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ; cardiopathie ischémique active; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; arythmie symptomatique; hypertension non contrôlée.
• Absence d'intégrité du tractus gastro-intestinal supérieur ou syndrome de malabsorption ; maladie intestinale inflammatoire active (c'est-à-dire les patients nécessitant des interventions médicales en cours ou qui présentent des symptômes).
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (c'est-à-dire des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 30 jours après la chirurgie).
• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception du cancer du rectum), y compris le cancer invasif du côlon, sont éligibles à condition qu'ils soient sans maladie depuis ≥ 5 ans et que leur médecin considère qu'ils présentent un faible risque de récidive.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau à cellules squameuses ou basocellulaires, d'un mélanome in situ, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome in situ du côlon ou du rectum.
• Hypersensibilité connue au fluorouracile, à l'oxaliplatine ou à l'irinotécan ou aux protéines de cellules ovariennes de hamster chinois.
• Neuropathie périphérique cliniquement significative (c'est-à-dire toxicité neurosensorielle ou neuromotrice ≥ grade 2).
• Troubles psychiatriques ou addictifs, ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude