Influence de la stimulation Theta Burst et de la carbidopa-lévodopa sur les performances motrices chez les patients victimes d'AVC

OBJECTIF:

Theta Burst Stimulation (TBS) est un type de stimulation magnétique transcrânienne répétitive sous le seuil (rTMS) qui a des effets sur l'excitabilité du cortex moteur humain qui durent jusqu'à une heure. Le TBS affecte également la performance d'une tâche motrice jusqu'à 30 minutes après la stimulation chez les sujets sains et améliore les temps de réaction (et augmente l'excitabilité corticospinale) chez les patients victimes d'un AVC chronique (Talelli 2005). Les avantages du TBS par rapport aux autres stratégies de stimulation cérébrale non invasives sont sa faible intensité, sa courte durée d'application et ses effets durables.

Le spectre des effets comportementaux étudiés est jusqu'à présent modeste. Les preuves s'accumulent que les agents dopaminergiques améliorent la plasticité synaptique (Otani 1998) et améliorent l'entraînement moteur chez les humains en bonne santé (Meintzchel 2005). Après un AVC, la Carbidopa-Levodopa a également amélioré la réponse à la physiothérapie et à l'apprentissage moteur (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Ce protocole vise à tester l'hypothèse selon laquelle la carbidopa-lévodopa peut améliorer l'effet bénéfique du TBS sur les temps de réaction chez les patients victimes d'un AVC chronique.

POPULATION ÉTUDIÉE :

Nous prévoyons d'étudier 18 patients présentant une déficience motrice plus de 6 mois après un AVC ischémique et 10 volontaires sains. L'approbation est demandée pour un total de 28 patients et 30 volontaires sains afin de tenir compte des abandons possibles et des expériences pilotes (décrites ci-dessous).

CONCEPTION:

Chaque sujet sera invité à participer à 4 séances, espacées d'au moins une semaine. L'expérience testera des temps de réaction simples dans le pouce ou le poignet de la main parétique avant et 7 minutes après le TBS authentique ou factice. Ceci sera suivi d'une mesure de l'apprentissage moteur, en utilisant un paradigme bien caractérisé (Muellbacher 2001), qui implique l'optimisation d'un mouvement balistique du pouce (ou du poignet) à stimulation externe, et la mesure TMS de l'excitabilité corticospinale. La performance de la tâche apprise sera évaluée plus en détail (et des mesures TMS seront effectuées) à 2 heures, 1 jour et 1 semaine après la session de formation. Le design expérimental pour les quatre sessions sera 2x2 avec TBS/simulation et Carbidopa-Levodopa/placebo. Pour le TBS, le patient recevra 3 minutes de TBS authentique ou factice sur la représentation manuelle du cortex moteur (Huang 2005). Pour Carbidopa-Levodopa/placebo, des préparations identiques de la pharmacie NIH seront données 1 heure avant. Le TBS a déjà été utilisé chez 72 sujets sains (7 études) en Europe et chez 10 patients ayant subi un AVC chronique (2 études) dans le laboratoire du chercheur associé principal à Londres. Aucun effet secondaire ni convulsions n'ont été signalés. Dix volontaires normaux seront d'abord étudiés pour optimiser les paramètres expérimentaux.

MESURES DES RÉSULTATS :

Le critère de jugement principal sera le temps de réaction. L'amélioration du pic d'accélération dans la tâche d'apprentissage constituera une mesure secondaire. Nous nous attendons à voir des temps de réaction améliorés avec le véritable TBS (vs. tromperie) et recherchera une interaction par laquelle la carbidopa-lévodopa pourrait renforcer cet effet (vs un placebo). Cela suggérerait que la synergie entre la modulation dopaminergique et le TBS pourrait être prometteuse pour produire des gains cliniques après un AVC.