Theta-purkausstimulaation ja karbidopa-levodopan vaikutus aivohalvauspotilaiden motoriseen suorituskykyyn

TAVOITE:

Theta Burst Stimulation (TBS) on eräänlainen kynnyksen alapuolella toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), jolla on vaikutuksia ihmisen motorisen aivokuoren kiihtyvyyteen, joka kestää stimulaation jopa tunnin. TBS vaikuttaa myös motorisen tehtävän suorittamiseen jopa 30 minuutin ajan stimulaation jälkeen terveillä koehenkilöillä ja parantaa reaktioaikoja (ja lisää kortikospinaalista kiihottumista) potilailla, joilla on krooninen aivohalvaus (Talelli 2005). TBS:n etuja muihin ei-invasiivisiin aivojen stimulaatiostrategioihin verrattuna ovat sen alhainen intensiteetti, lyhyt käyttöaika ja pitkäkestoiset vaikutukset.

Tutkittujen käyttäytymisvaikutusten kirjo on toistaiseksi vaatimaton. Todisteita kertyy siitä, että dopaminergiset aineet lisäävät synaptista plastisuutta (Otani 1998) ja parantavat motorista harjoittelua terveillä ihmisillä (Meintzchel 2005). Aivohalvauksen jälkeen Carbidopa-Levodopa on myös tehostanut vastetta fysioterapiaan ja motoriseen oppimiseen (Scheidtmann 2001, Floel 2005). Tämän protokollan tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan Carbidopa-Levodopa voi tehostaa TBS:n suotuisaa vaikutusta reaktioaikoihin potilailla, joilla on krooninen aivohalvaus.

OPINTOJEN VÄESTÖ:

Aiomme tutkia 18 potilasta, joilla on motorinen vajaatoiminta yli 6 kuukautta iskeemisen aivohalvauksen jälkeen, ja 10 tervettä vapaaehtoista. Hyväksyntää haetaan yhteensä 28 potilaalle ja 30 terveelle vapaaehtoiselle mahdollisten keskeytysten ja pilottikokeiden huomioon ottamiseksi (kuvattu alla).

DESIGN:

Kutakin aihetta pyydetään osallistumaan 4 istuntoon vähintään viikon välein. Kokeessa testataan yksinkertaisia ​​reaktioaikoja pareettisen käden peukalossa tai ranteessa ennen ja 7 minuuttia joko aidon tai näennäisen TBS:n jälkeen. Tätä seuraa motorisen oppimisen mittaus käyttämällä hyvin karakterisoitua paradigmaa (Muellbacher 2001), joka sisältää ulkoisesti tahdistetun peukalon (tai ranteen) liikkeen optimoinnin ja kortikospinaalisen kiihottumisen TMS-mittauksen. Opitun tehtävän suoritusta arvioidaan edelleen (ja TMS-mittauksia tehdään) 2 tuntia, 1 päivä ja 1 viikko harjoittelun jälkeen. Neljän istunnon kokeellinen suunnittelu on 2x2 TBS:llä/huijauksella ja Carbidopa-Levodopa/plasebolla. TBS:ssä potilaalle annetaan 3 minuuttia joko aitoa tai näennäistä TBS:ää motorisen aivokuoren käsiesitykseen (Huang 2005). Carbidopa-Levodopa/plaseboa varten identtiset valmisteet NIH:n apteekista annetaan 1 tunti etukäteen. TBS:ää on aiemmin käytetty 72 terveellä koehenkilöllä (7 tutkimusta) Euroopassa ja 10 kroonista aivohalvausta sairastavalla potilaalla (2 tutkimusta) Lead Associate Investigatorin laboratoriossa Lontoossa. Sivuvaikutuksia tai kohtauksia ei ole raportoitu. Ensin tutkitaan kymmentä normaalia vapaaehtoista kokeellisten asetusten optimoimiseksi.

TULOKSET:

Ensisijainen tulosmittari on reaktioajat. Oppimistehtävän huippukiihtyvyyden parantaminen on toissijainen toimenpide. Odotamme näkevämme paremmat reaktioajat aidolla TBS:llä (vs. huijaus) ja etsii vuorovaikutusta, jossa Carbidopa-Levodopa voi tehostaa tätä vaikutusta (vs. lumelääke). Tämä viittaa siihen, että dopaminergisen modulaation ja TBS:n välinen synergia saattaa näyttää lupaavan tuottaa kliinisiä hyötyjä aivohalvauksen jälkeen.